2015年(nian)07月(yue)22日CFDA發(fa)布(bu)了(le)《關于開(kai)展藥(yao)物臨床試驗(yan)數據自(zi)(zi)查(cha)核查(cha)工作(zuo)(zuo)的(de)(de)公告》(簡稱(cheng)7.22公告)，就此啟(qi)動了(le)被稱(cheng)為史上最(zui)嚴的(de)(de)藥(yao)物臨床試驗(yan)數據自(zi)(zi)查(cha)核查(cha)工作(zuo)(zuo)。目標是通過“最(zui)嚴謹(jin)的(de)(de)標準、最(zui)嚴格(ge)的(de)(de)監管、最(zui)嚴厲的(de)(de)處罰、最(zui)嚴肅的(de)(de)問責”確保廣大人(ren)民(min)群眾(zhong)飲(yin)食用藥(yao)安全。

　　7.22公告(gao)中(zhong)公布的1622個(ge)待審藥品(pin)中(zhong)需要自查(cha)(cha)(cha)(cha)核查(cha)(cha)(cha)(cha)的有(you)1429個(ge)，截止至2016年1月12日，撤回和不(bu)通過的品(pin)種(zhong)合計(ji)1151個(ge)，占(zhan)(zhan)自查(cha)(cha)(cha)(cha)核查(cha)(cha)(cha)(cha)總數的80%。其中(zhong)企業主(zhu)動(dong)撤回占(zhan)(zhan)到77%，剩余待核查(cha)(cha)(cha)(cha)項目(mu)273個(ge)。針對沒有(you)主(zhu)動(dong)撤回的產(chan)品(pin)，CFDA已(yi)相(xiang)繼(ji)公布了兩輪審查(cha)(cha)(cha)(cha)結果，對多(duo)家企業的多(duo)個(ge)品(pin)種(zhong)不(bu)予注冊批(pi)準。

　　2016年03月28日和(he)2016年03月30日CFDA又先(xian)后公布了(le)《核(he)查(cha)工作(zuo)程序(暫行(xing))》和(he)《核(he)查(cha)計(ji)劃公告(第1號)》，涉及的16個品(pin)種均(jun)是臨床自(zi)查(cha)中未主動撤回(hui)的品(pin)種，拉開了(le)2016年藥物(wu)臨床試驗(yan)數據核(he)查(cha)的大幕。

　　筆(bi)(bi)者在臨(lin)床試驗機構從事(shi)I期臨(lin)床試驗工(gong)作20多年，對這(zhe)次由CFDA發(fa)動(dong)的(de)臨(lin)床試驗大(da)(da)核查(以下(xia)簡稱大(da)(da)核查)持(chi)(chi)完全擁(yong)護、堅決支持(chi)(chi)的(de)態(tai)度，認為(wei)這(zhe)是CFDA為(wei)我國制藥工(gong)業今后健康發(fa)展做(zuo)出的(de)杰出貢獻，功德無量。敬請(qing)各位讀(du)者記住這(zhe)個(ge)大(da)(da)前(qian)提，如果您在接下(xia)來的(de)討論中，不(bu)同(tong)意筆(bi)(bi)者關于臨(lin)床生(sheng)物樣(yang)品分析數據質量評判策略(lve)的(de)觀點(dian)時，千萬不(bu)要以為(wei)筆(bi)(bi)者對大(da)(da)核查持(chi)(chi)否定態(tai)度。

　　筆者希望(wang)在(zai)本文中僅(jin)就在(zai)大核(he)查政(zheng)治正確的(de)前(qian)提(ti)下，如此(ci)空前(qian)力(li)度、極具(ju)威懾力(li)的(de)核(he)查方法和(he)爭(zheng)議頗多的(de)臨床生物樣品分析數據質(zhi)量的(de)評判標準，從管(guan)理和(he)社會經濟層面的(de)投入產出比等方面發表一點(dian)個人管(guan)見(jian)。

　　首(shou)先從(cong)目前國際上的(de)監管現狀看，FDA對涉及以藥動學參數(shu)為終點(dian)評價指標的(de)化學藥物(wu)仿制藥人體生(sheng)物(wu)等效(xiao)性研(yan)究(以下(xia)簡(jian)稱BE試驗)的(de)生(sheng)物(wu)樣(yang)品定量(liang)分析(xi)數(shu)據完整(zheng)性和數(shu)據質量(liang)要(yao)求最高。這是因(yin)為(wei)BE試(shi)(shi)驗(yan)結(jie)(jie)果(guo)的(de)重要(yao)性非(fei)常高，單獨的(de)BE試(shi)(shi)驗(yan)結(jie)(jie)果(guo)即可(ke)作為(wei)支持產品(pin)(pin)注(zhu)冊的(de)臨(lin)床(chuang)數據。正(zheng)因(yin)為(wei)如此，一些不(bu)(bu)法企(qi)業(ye)為(wei)了(le)(le)降低研發(fa)(fa)成本(ben)，對(dui)BE試(shi)(shi)驗(yan)的(de)生(sheng)物(wu)(wu)樣(yang)品(pin)(pin)定(ding)量(liang)分(fen)(fen)析(xi)(xi)通(tong)過人為(wei)干擾質控(kong)樣(yang)品(pin)(pin)或者臨(lin)床(chuang)生(sheng)物(wu)(wu)樣(yang)品(pin)(pin)濃度(du)測定(ding)，如修改積分(fen)(fen)參數、有意刪除電腦文件等方(fang)式，使定(ding)量(liang)分(fen)(fen)析(xi)(xi)結(jie)(jie)果(guo)有利于得出生(sheng)物(wu)(wu)等效(xiao)的(de)結(jie)(jie)果(guo)。在上個世紀八(ba)、九十(shi)年代(dai)(dai)，FDA通(tong)過現(xian)場核查發(fa)(fa)現(xian)在BE試(shi)(shi)驗(yan)中，仿(fang)制藥企(qi)業(ye)即存在造假動(dong)機，也有造假的(de)事實(shi)(shi)。為(wei)此FDA不(bu)(bu)僅出臺了(le)(le)一系列(lie)指南規范BE試(shi)(shi)驗(yan)，而且開始對(dui)BE試(shi)(shi)驗(yan)及生(sheng)物(wu)(wu)樣(yang)品(pin)(pin)定(ding)量(liang)分(fen)(fen)析(xi)(xi)采取了(le)(le)最(zui)嚴(yan)格(ge)(ge)的(de)現(xian)場核查標準，從而基(ji)(ji)本(ben)遏(e)制住了(le)(le)美國國內的(de)企(qi)業(ye)惡意造假行為(wei)。在FDA等監(jian)(jian)(jian)管(guan)部門對(dui)BE試(shi)(shi)驗(yan)的(de)嚴(yan)格(ge)(ge)監(jian)(jian)(jian)管(guan)下，目前(qian)國外的(de)仿(fang)制藥企(qi)業(ye)均將BE試(shi)(shi)驗(yan)的(de)生(sheng)物(wu)(wu)樣(yang)品(pin)(pin)送到GLP實(shi)(shi)驗(yan)室進行定(ding)量(liang)分(fen)(fen)析(xi)(xi)，以降低數據質量(liang)不(bu)(bu)合(he)規方(fang)面的(de)風險。FDA對(dui)BE試(shi)(shi)驗(yan)嚴(yan)格(ge)(ge)監(jian)(jian)(jian)管(guan)的(de)直接(jie)后(hou)果(guo)就是美國的(de)仿(fang)制藥在產品(pin)(pin)質量(liang)及療效(xiao)等方(fang)面均可(ke)被臨(lin)床(chuang)接(jie)受，在原(yuan)研藥專利到期之后(hou)已基(ji)(ji)本(ben)可(ke)以取代(dai)(dai)原(yuan)研藥，大大降低了(le)(le)病人的(de)治療成本(ben)和社會健(jian)康保(bao)險負(fu)擔。

　　本世紀以(yi)來，隨(sui)著全球化進程的(de)不(bu)斷加(jia)速(su)，印度制(zhi)(zhi)藥(yao)工業(ye)在制(zhi)(zhi)劑(ji)水平方面取得了長足的(de)進步，目前(qian)已經成為(wei)(wei)(wei)全球仿(fang)制(zhi)(zhi)藥(yao)的(de)最大(da)(da)供應國。FDA認識到(dao)(dao)，盡管BE試(shi)驗相關法規(gui)(gui)和(he)(he)指(zhi)南已經較為(wei)(wei)(wei)完備(bei)，但在巨大(da)(da)的(de)商業(ye)利益(yi)驅動下，如(ru)果監管不(bu)到(dao)(dao)位，企業(ye)投(tou)機(ji)違(wei)規(gui)(gui)仍可能發生。在新形(xing)勢下，FDA加(jia)強了對(dui)境外(wai)企業(ye)的(de)監管，對(dui)違(wei)規(gui)(gui)企業(ye)不(bu)斷發出(chu)警告信和(he)(he)罰單(dan)。針對(dui)BE試(shi)驗，新近查處并開出(chu)巨額罰單(dan)的(de)違(wei)規(gui)(gui)企業(ye)多(duo)為(wei)(wei)(wei)印度公司。我國仿(fang)制(zhi)(zhi)藥(yao)企業(ye)，無論是以(yi)出(chu)口(kou)原料(liao)藥(yao)和(he)(he)制(zhi)(zhi)劑(ji)為(wei)(wei)(wei)目標(biao)的(de)企業(ye)，還是以(yi)國內市場為(wei)(wei)(wei)主的(de)仿(fang)制(zhi)(zhi)藥(yao)生產(chan)商都(dou)要(yao)引以(yi)為(wei)(wei)(wei)戒(jie)。因為(wei)(wei)(wei)從長遠看(kan)，CFDA對(dui)國內上市仿(fang)制(zhi)(zhi)藥(yao)的(de)要(yao)求是絕不(bu)會低于FDA的(de)要(yao)求的(de)。

　　如前(qian)(qian)所(suo)(suo)(suo)述，FDA等監(jian)(jian)(jian)(jian)管(guan)部(bu)門(men)之所(suo)(suo)(suo)以(yi)對(dui)(dui)BE試驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)數據完整(zheng)性(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)檢查特別(bie)嚴格(ge)(ge)是(shi)(shi)因為(wei)BE試驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)中藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)濃度的(de)(de)(de)(de)(de)(de)測(ce)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)結果(guo)(guo)對(dui)(dui)能否(fou)(fou)支持(chi)產(chan)(chan)品(pin)上(shang)市來(lai)說(shuo)(shuo)太重要了(le)。與這(zhe)種“嚴格(ge)(ge)”相(xiang)比，FDA等監(jian)(jian)(jian)(jian)管(guan)部(bu)門(men)對(dui)(dui)那(nei)些(xie)BE試驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)以(yi)外的(de)(de)(de)(de)(de)(de)臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)生(sheng)物(wu)(wu)樣(yang)(yang)品(pin)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)量分(fen)析，如臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)藥(yao)(yao)(yao)代動力學(xue)(PK)和(he)臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)藥(yao)(yao)(yao)效學(xue)(PD)樣(yang)(yang)品(pin)并(bing)未(wei)要求在(zai)(zai)(zai)(zai)GLP實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)進(jin)行(xing)(xing)分(fen)析，專門(men)承擔臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)生(sheng)物(wu)(wu)樣(yang)(yang)品(pin)分(fen)析的(de)(de)(de)(de)(de)(de)實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)在(zai)(zai)(zai)(zai)歐美(mei)也(ye)(ye)未(wei)被列入GLP實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)管(guan)理(li)范疇內(nei)。筆者(zhe)認(ren)為(wei)，這(zhe)些(xie)制藥(yao)(yao)(yao)工(gong)業(ye)發(fa)(fa)達(da)地區的(de)(de)(de)(de)(de)(de)監(jian)(jian)(jian)(jian)管(guan)當局之所(suo)(suo)(suo)以(yi)區別(bie)對(dui)(dui)待(dai)臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)生(sheng)物(wu)(wu)樣(yang)(yang)品(pin)分(fen)析有以(yi)下(xia)(xia)原因。首先(xian)，這(zhe)是(shi)(shi)由于(yu)臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)PK、PD研(yan)(yan)(yan)究的(de)(de)(de)(de)(de)(de)結果(guo)(guo)往(wang)往(wang)只是(shi)(shi)新(xin)(xin)藥(yao)(yao)(yao)研(yan)(yan)(yan)發(fa)(fa)過程中進(jin)行(xing)(xing)劑(ji)量選(xuan)擇(ze)或(huo)給藥(yao)(yao)(yao)方案選(xuan)擇(ze)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)參考(kao)依據，而根據這(zhe)些(xie)研(yan)(yan)(yan)究選(xuan)出的(de)(de)(de)(de)(de)(de)劑(ji)量或(huo)給藥(yao)(yao)(yao)方案是(shi)(shi)否(fou)(fou)合適需要通過進(jin)一(yi)(yi)步的(de)(de)(de)(de)(de)(de)臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)進(jin)行(xing)(xing)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)證。為(wei)了(le)使得(de)下(xia)(xia)一(yi)(yi)步的(de)(de)(de)(de)(de)(de)臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)得(de)以(yi)順利進(jin)行(xing)(xing)，新(xin)(xin)藥(yao)(yao)(yao)研(yan)(yan)(yan)發(fa)(fa)企(qi)業(ye)完全沒(mei)有任何動機(ji)(ji)在(zai)(zai)(zai)(zai)這(zhe)類(lei)PK、PD研(yan)(yan)(yan)究中造假，反(fan)而希望研(yan)(yan)(yan)究結果(guo)(guo)盡可(ke)能真(zhen)實(shi)(shi)(shi)。這(zhe)就(jiu)從動機(ji)(ji)方面排(pai)除(chu)了(le)企(qi)業(ye)投(tou)機(ji)(ji)違規的(de)(de)(de)(de)(de)(de)風險。其次(ci)監(jian)(jian)(jian)(jian)管(guan)部(bu)門(men)要考(kao)慮(lv)投(tou)入產(chan)(chan)出比是(shi)(shi)否(fou)(fou)合理(li)這(zhe)樣(yang)(yang)一(yi)(yi)個社會(hui)經濟(ji)因素。企(qi)業(ye)是(shi)(shi)否(fou)(fou)選(xuan)擇(ze)GLP實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)進(jin)行(xing)(xing)這(zhe)類(lei)生(sheng)物(wu)(wu)樣(yang)(yang)品(pin)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)量分(fen)析往(wang)往(wang)取(qu)決(jue)于(yu)產(chan)(chan)品(pin)處于(yu)哪一(yi)(yi)個研(yan)(yan)(yan)發(fa)(fa)階段(duan)(duan)，同(tong)時也(ye)(ye)取(qu)決(jue)于(yu)企(qi)業(ye)研(yan)(yan)(yan)發(fa)(fa)資金的(de)(de)(de)(de)(de)(de)充裕程度。眾所(suo)(suo)(suo)周知，GLP實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)管(guan)理(li)成(cheng)(cheng)本(ben)是(shi)(shi)非常高(gao)(gao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)。換句話說(shuo)(shuo)，質量是(shi)(shi)有價(jia)格(ge)(ge)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)。以(yi)臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)安全性(xing)樣(yang)(yang)品(pin)分(fen)析為(wei)例，如血生(sheng)化(hua)、血常規等的(de)(de)(de)(de)(de)(de)分(fen)析測(ce)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)，在(zai)(zai)(zai)(zai)美(mei)國(guo)(guo)病理(li)學(xue)家協(xie)會(hui)(COLLEGE OF AMERICAN PATHOLOGISTS,以(yi)下(xia)(xia)簡稱(cheng)CAP)認(ren)證實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)進(jin)行(xing)(xing)測(ce)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)價(jia)格(ge)(ge)是(shi)(shi)我國(guo)(guo)三甲醫院臨(lin)(lin)(lin)檢實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)分(fen)析價(jia)格(ge)(ge)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)10倍。一(yi)(yi)般來(lai)說(shuo)(shuo)同(tong)樣(yang)(yang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)濃度等生(sheng)物(wu)(wu)樣(yang)(yang)品(pin)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)量分(fen)析，在(zai)(zai)(zai)(zai)GLP實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)分(fen)析的(de)(de)(de)(de)(de)(de)價(jia)格(ge)(ge)也(ye)(ye)是(shi)(shi)非GLP實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)5-10倍。因此，如果(guo)(guo)新(xin)(xin)藥(yao)(yao)(yao)臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)(yan)(yan)發(fa)(fa)仍處于(yu)早(zao)期的(de)(de)(de)(de)(de)(de)PK、PK/PD 研(yan)(yan)(yan)究階段(duan)(duan)時，大多(duo)數企(qi)業(ye)會(hui)選(xuan)擇(ze)非GLP實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)進(jin)行(xing)(xing)生(sheng)物(wu)(wu)樣(yang)(yang)品(pin)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)量分(fen)析。這(zhe)是(shi)(shi)因為(wei)在(zai)(zai)(zai)(zai)研(yan)(yan)(yan)發(fa)(fa)早(zao)期階段(duan)(duan)，臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)開(kai)(kai)發(fa)(fa)前(qian)(qian)景(jing)尚不明朗，一(yi)(yi)旦臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)PK結果(guo)(guo)顯示藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)不具有開(kai)(kai)發(fa)(fa)前(qian)(qian)景(jing)，決(jue)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)終(zhong)止開(kai)(kai)發(fa)(fa)，會(hui)使前(qian)(qian)期投(tou)入成(cheng)(cheng)為(wei)沉(chen)默成(cheng)(cheng)本(ben)。如果(guo)(guo)在(zai)(zai)(zai)(zai)這(zhe)個階段(duan)(duan)就(jiu)采用最高(gao)(gao)標準進(jin)行(xing)(xing)生(sheng)物(wu)(wu)樣(yang)(yang)品(pin)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)量分(fen)析，一(yi)(yi)方面過高(gao)(gao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)投(tou)入可(ke)能使企(qi)業(ye)難(nan)以(yi)承受(shou);另一(yi)(yi)方面，一(yi)(yi)旦開(kai)(kai)發(fa)(fa)失敗，大量前(qian)(qian)期投(tou)入成(cheng)(cheng)本(ben)沉(chen)沒(mei)最終(zhong)會(hui)增加(jia)社會(hui)整(zheng)體健康(kang)成(cheng)(cheng)本(ben)。因此國(guo)(guo)際上(shang)通行(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)做法(fa)是(shi)(shi)未(wei)對(dui)(dui)臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)樣(yang)(yang)品(pin)分(fen)析實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)進(jin)行(xing)(xing)GLP實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)認(ren)證管(guan)理(li)。

　　那么如何鑒別(bie)臨床樣品(pin)分析的數據(ju)質量呢?比較可(ke)行的(de)(de)(de)(de)(de)策略是(shi)，只要(yao)其(qi)生(sheng)物(wu)樣(yang)(yang)品定量分析(xi)能滿足管理部門(men)的(de)(de)(de)(de)(de)指南要(yao)求(qiu)、滿足非GLP實驗(yan)室自身SOP要(yao)求(qiu)，可(ke)以(yi)排除故意(yi)人為影響待測(ce)臨(lin)床(chuang)(chuang)樣(yang)(yang)品藥(yao)物(wu)濃(nong)度測(ce)定等條件(jian)，就(jiu)應當認(ren)為試(shi)驗(yan)結(jie)果(guo)是(shi)可(ke)以(yi)被接受(shou)的(de)(de)(de)(de)(de)。從造假(jia)動(dong)機、藥(yao)物(wu)濃(nong)度數據(ju)的(de)(de)(de)(de)(de)注冊重(zhong)要(yao)性(xing)、臨(lin)床(chuang)(chuang)小(xiao)樣(yang)(yang)本PK研(yan)究(jiu)個體間變(bian)異與(yu)測(ce)定誤差相比相當大等多種因素考慮(lv)，這種策略是(shi)合理的(de)(de)(de)(de)(de)并可(ke)被執行的(de)(de)(de)(de)(de)。而(er)且(qie)，在早期臨(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)發階(jie)段，受(shou)試(shi)者(zhe)往往處于研(yan)究(jiu)者(zhe)對其(qi)臨(lin)床(chuang)(chuang)安全(quan)性(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)嚴(yan)密觀(guan)察監測(ce)之下，受(shou)試(shi)者(zhe)所承擔的(de)(de)(de)(de)(de)研(yan)究(jiu)風險(xian)并不(bu)完全(quan)取決于其(qi)臨(lin)床(chuang)(chuang)生(sheng)物(wu)樣(yang)(yang)品分析(xi)是(shi)否出自GLP實驗(yan)室。正如在臨(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)中，臨(lin)床(chuang)(chuang)安全(quan)性(xing)檢測(ce)也(ye)未必(bi)因為不(bu)是(shi)在GAP認(ren)證實驗(yan)室進行的(de)(de)(de)(de)(de)測(ce)定就(jiu)使受(shou)試(shi)者(zhe)有(you)更高的(de)(de)(de)(de)(de)風險(xian)一樣(yang)(yang)。

　　總而言(yan)之，要求(qiu)非GLP實驗室達到(dao)GLP實驗室的質(zhi)量(liang)管理水(shui)平是不現實的。在(zai)(zai)非BE試(shi)驗(yan)(yan)的(de)(de)情況下(xia)，有時要(yao)求臨床(chuang)生物樣品分析的(de)(de)達(da)到GLP標準(zhun)也不(bu)是必要(yao)的(de)(de)。希望我國(guo)(guo)(guo)監管(guan)部門(men)(men)在(zai)(zai)臨床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)核查過程中(zhong)能認識到這一點(dian)。由(you)于(yu)中(zhong)國(guo)(guo)(guo)創(chuang)(chuang)新(xin)藥研發企(qi)業(ye)相(xiang)對規(gui)模較(jiao)小，研發資金與歐(ou)美(mei)日等制藥強國(guo)(guo)(guo)的(de)(de)大企(qi)業(ye)相(xiang)比相(xiang)對不(bu)足，如果(guo)監管(guan)部門(men)(men)能區別對待不(bu)同(tong)性質的(de)(de)臨床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)數據，對中(zhong)國(guo)(guo)(guo)創(chuang)(chuang)新(xin)藥研究來說具(ju)有尤其重要(yao)的(de)(de)實踐(jian)意義(yi)，會更有利于(yu)我國(guo)(guo)(guo)制藥工業(ye)向創(chuang)(chuang)新(xin)藥研發強國(guo)(guo)(guo)的(de)(de)轉型。

　　根據臨床(chuang)重要性區(qu)別對待不(bu)同臨床(chuang)試(shi)驗(yan)的(de)生物樣品(pin)分析，對CFDA的(de)現場(chang)核查員提出了(le)相當高的(de)要求(qiu)。他(ta)們需要(yao)理(li)解臨(lin)(lin)床研發(fa)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)各個階段所要(yao)解決的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)問(wen)(wen)題(ti)(ti)，獲得哪(na)些試(shi)驗結果(guo)，以(yi)及在不同過程中發(fa)現(xian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)問(wen)(wen)題(ti)(ti)對(dui)(dui)品種(zhong)注(zhu)冊(ce)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)影(ying)響(xiang)(xiang)是不同的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)。在現(xian)場(chang)(chang)收(shou)集數(shu)據，對(dui)(dui)不同臨(lin)(lin)床試(shi)驗中發(fa)現(xian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)不同問(wen)(wen)題(ti)(ti)，針(zhen)對(dui)(dui)問(wen)(wen)題(ti)(ti)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)臨(lin)(lin)床重要(yao)程度和問(wen)(wen)題(ti)(ti)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)性(xing)質判斷其對(dui)(dui)研究(jiu)結果(guo)、以(yi)及對(dui)(dui)該品種(zhong)注(zhu)冊(ce)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)影(ying)響(xiang)(xiang)。我個人認為核查(cha)員(yuan)應該在現(xian)場(chang)(chang)與研究(jiu)者充分交流，而不是僅僅收(shou)集數(shu)據，之(zhi)后送到未出(chu)現(xian)場(chang)(chang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)核查(cha)專家手(shou)中。由未出(chu)現(xian)場(chang)(chang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)核查(cha)專家僅根(gen)據收(shou)集問(wen)(wen)題(ti)(ti)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)字面描述，在事后對(dui)(dui)現(xian)場(chang)(chang)發(fa)現(xian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)問(wen)(wen)題(ti)(ti)進行性(xing)質判斷并依(yi)此(ci)做出(chu)對(dui)(dui)申報(bao)品種(zhong)批準或(huo)不批準的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)結論。比(bi)較容(rong)易造成誤判。

　　此(ci)外，由(you)于在(zai)史上最嚴(yan)的(de)(de)大(da)核查中，現場(chang)核查員的(de)(de)權利很大(da)，可(ke)以說對(dui)(dui)申報品(pin)種(zhong)(zhong)握(wo)有生殺大(da)權，因(yin)此(ci)他們(men)就更應(ying)該(gai)明了，1 不(bu)(bu)(bu)是數(shu)(shu)據(ju)質(zhi)量(liang)(liang)越高越好(hao);2 也(ye)不(bu)(bu)(bu)是只(zhi)有符合(he)(he)GLP實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)室出(chu)具的(de)(de)研(yan)究報告(gao)才能接受;3 不(bu)(bu)(bu)同性質(zhi)的(de)(de)臨床研(yan)究數(shu)(shu)據(ju)對(dui)(dui)品(pin)種(zhong)(zhong)注(zhu)冊的(de)(de)重要(yao)性不(bu)(bu)(bu)同;4 以GLP標(biao)準(zhun)要(yao)求(qiu)(qiu)非(fei)GLP實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)室并不(bu)(bu)(bu)合(he)(he)理。以新藥非(fei)臨床試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)為例，各(ge)國監管部(bu)門對(dui)(dui)非(fei)臨床試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)中與(yu)藥物(wu)安(an)(an)全(quan)性評(ping)價相關研(yan)究的(de)(de)質(zhi)量(liang)(liang)要(yao)求(qiu)(qiu)特別高，如(ru)要(yao)求(qiu)(qiu)安(an)(an)全(quan)藥理試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)、毒理學(xue)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)就必(bi)(bi)須在(zai)有GLP資質(zhi)的(de)(de)實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)室進行(xing)，而對(dui)(dui)動物(wu)藥代動力學(xue)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)、動物(wu)藥效學(xue)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)就未強制要(yao)求(qiu)(qiu)在(zai)GLP實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)室進行(xing)。這(zhe)同樣(yang)是制藥工(gong)業(ye)成(cheng)熟國家出(chu)于投入產(chan)出(chu)比(bi)確定的(de)(de)策略。因(yin)為如(ru)果對(dui)(dui)所有非(fei)臨床試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)及(ji)臨床試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)生物(wu)樣(yang)品(pin)分析都(dou)要(yao)求(qiu)(qiu)在(zai)GLP實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)室進行(xing)的(de)(de)話，研(yan)發成(cheng)本將飆升到難以承受的(de)(de)程度，而且(qie)也(ye)沒有必(bi)(bi)要(yao)。在(zai)社會生活中，這(zhe)種(zhong)(zhong)提高社會投入產(chan)出(chu)比(bi)，使(shi)效益最大(da)化策略的(de)(de)應(ying)用俯首可(ke)拾。例如(ru)人們(men)不(bu)(bu)(bu)會要(yao)求(qiu)(qiu)汽(qi)車結(jie)構(gou)件(jian)的(de)(de)精(jing)度達到航天飛機(ji)結(jie)構(gou)件(jian)的(de)(de)質(zhi)量(liang)(liang)精(jing)度。這(zhe)并不(bu)(bu)(bu)是因(yin)為汽(qi)車的(de)(de)結(jie)構(gou)精(jing)度對(dui)(dui)公眾安(an)(an)全(quan)不(bu)(bu)(bu)重要(yao)，而是當合(he)(he)適(shi)的(de)(de)質(zhi)量(liang)(liang)和(he)精(jing)度能滿(man)足汽(qi)車安(an)(an)全(quan)性的(de)(de)要(yao)求(qiu)(qiu)時，完全(quan)沒有必(bi)(bi)要(yao)花(hua)高幾(ji)十倍甚至幾(ji)百倍的(de)(de)造價去盲目提高汽(qi)車結(jie)構(gou)件(jian)的(de)(de)質(zhi)量(liang)(liang)和(he)精(jing)度使(shi)其與(yu)航天飛機(ji)的(de)(de)結(jie)構(gou)件(jian)精(jing)度一樣(yang)。

　　結束語

　　作為臨(lin)床研究者(zhe)，本(ben)人(ren)在這次大核(he)查(cha)中，通過(guo)對臨(lin)床試(shi)驗的(de)自查(cha)、企業稽查(cha)、地方局和國(guo)家局現場核(he)查(cha)，充分認識到了臨(lin)床試(shi)驗數據(ju)(ju)規(gui)范(fan)性的(de)重要。研究者(zhe)自身將(jiang)通過(guo)自查(cha)總(zong)結經驗教訓(xun)，根據(ju)(ju)監管(guan)部(bu)門的(de)新(xin)法規(gui)、新(xin)指南、新(xin)要求完善本(ben)機構(gou)質量(liang)管(guan)理(li)體系并升級相應的(de)SOP，使之更嚴謹、更科學、更規(gui)范(fan)，以滿足當今監管(guan)部(bu)門對臨(lin)床試(shi)驗質量(liang)的(de)各項要求，從源頭上(shang)保障上(shang)市藥品的(de)安全和有(you)效性，為造福廣大患者(zhe)做(zuo)出(chu)自己(ji)的(de)貢獻。

　　(機(ji)構認真(zhen)地對完成的項目進行自(zi)查)

　　(夜(ye)已深，檢查組還在(zai)認真核查數據)

　　(現場數據(ju)溯源)