2月14日(ri)，在2016美國(guo)科學促進會年(nian)會上(AAAS) ，易(yi)活生(sheng)(sheng)物CEO廖瑋、易(yi)活生(sheng)(sheng)物首席科學家David Wong宣布，借助公司開發(fa)的基因測序技術，只(zhi)需少量體(ti)液就能(neng)迅速(su)檢測出是否患有癌癥。

　　這一(yi)方法的原理是(shi)(shi)，通過一(yi)種高靈敏(min)的手段捕獲游(you)離于血(xue)液(ye)或其(qi)他(ta)體液(ye)(如唾液(ye))中的腫(zhong)瘤(liu)碎片，進而檢測其(qi)是(shi)(shi)否發生腫(zhong)瘤(liu)突(tu)變，以提早發現癌癥。

　　廖瑋向21世紀經濟報道記者介紹(shao)，與(yu)傳(chuan)統的腫瘤(liu)檢測方(fang)式相比，這種被稱為液(ye)(ye)態(tai)活檢方(fang)法，只需體外無創抽血即可檢測全身(shen)腫瘤(liu)，從而規避了傳(chuan)統方(fang)式需要手術、穿刺取樣的局限性(xing)。與(yu)此同時(shi)，液(ye)(ye)態(tai)活檢還可縮短檢測時(shi)間并降低檢測成本。

　　諸(zhu)多國際醫(yi)藥巨頭和風險(xian)投資者早已瞄準了(le)這(zhe)一炙手可熱的領域，如強生(sheng)下(xia)屬子公(gong)司Veridex收購Immunicon的CTC(循環腫瘤細胞)業務、羅氏收購德國腫瘤轉化和基(ji)因組學(xue)公(gong)司Signature Diagnostics。

　　中國液體(ti)活檢市場亦悄然(ran)成型，據21世紀(ji)經濟報道記者不完全統計(ji)，中國目前有47家公司(si)在(zai)從(cong)事(shi)腫(zhong)(zhong)瘤液體(ti)活檢，其中，26家公司(si)選擇(ze)ctDNA(循環(huan)腫(zhong)(zhong)瘤DNA)路線，9家公司(si)選擇(ze)CTC，代表性企業包括華大(da)基因(yin)、藥明康德、燃石生物(wu)、普世華康等(deng)。

　　JP摩根和高盛預(yu)測，液(ye)(ye)體(ti)活(huo)(huo)檢(jian)(jian)在(zai)(zai)全球及美國的(de)市(shi)場(chang)潛(qian)力(li)將(jiang)分別達到230億美元(yuan)(yuan)和140億美元(yuan)(yuan)，但這一(yi)市(shi)場(chang)需要(yao)5-15年(nian)才(cai)能完全成熟。國信證券認為(wei)，液(ye)(ye)體(ti)活(huo)(huo)檢(jian)(jian)將(jiang)早(zao)于腫瘤(liu)早(zao)篩落地，為(wei)此，在(zai)(zai)同(tong)時考慮(lv)我國腫瘤(liu)發病率、液(ye)(ye)體(ti)活(huo)(huo)檢(jian)(jian)適應癥、未來市(shi)場(chang)滲透率、未來檢(jian)(jian)測單價以及患者年(nian)平均檢(jian)(jian)測次數等因素后(hou)，預(yu)測中國液(ye)(ye)體(ti)活(huo)(huo)檢(jian)(jian)市(shi)場(chang)在(zai)(zai)5-10年(nian)內的(de)市(shi)場(chang)潛(qian)力(li)約為(wei)200億元(yuan)(yuan)。

　　但由于液體活(huo)檢的準確性、價格、消費者接受程度以(yi)及國家審批等(deng)因素，新興技(ji)術代替傳統方法仍需(xu)時日。

　　液體活檢迅速崛起

　　少量體液、迅速檢測、價格低廉(lian)，易(yi)活生物希望借此可(ke)以顛覆癌癥檢測方式。

　　廖瑋(wei)告(gao)訴21世紀經濟報道記者：“目(mu)前，檢測試(shi)劑盒已經開發完成，并通過(guo)臺灣(wan)成功醫(yi)院(yuan)60例、四(si)川華(hua)西醫(yi)院(yuan)50例和北京腫(zhong)瘤醫(yi)院(yuan)150例臨(lin)床(chuang)樣(yang)品的試(shi)驗(yan)，與組(zu)織樣(yang)本的符合率超過(guo)95%。”不過(guo)，臨(lin)床(chuang)實(shi)驗(yan)目(mu)前僅針對非小細胞肺(fei)癌患者。

　　價格(ge)低廉也是該技術的一項重要突(tu)破，廖瑋介紹，實現自(zi)主(zhu)生產(chan)后，每(mei)次(ci)檢(jian)測成本(ben)價在100-200元。遠低于目前的市場價格(ge)。

　　美國著名(ming)的(de)(de)(de)腫瘤中心紀念斯隆(long)-凱特林癌(ai)癥中心主任醫師兼首席醫療官約瑟·巴塞戈稱(cheng)：“液體活檢可能(neng)永久(jiu)改變活檢方式，包括(kuo)對治療方案的(de)(de)(de)響(xiang)應(ying)、抗(kang)藥性(xing)的(de)(de)(de)出現，將(jiang)來甚至還能(neng)用于早期診(zhen)斷。”

　　隨(sui)著基因(yin)等(deng)新技術的(de)成熟，以(yi)及檢(jian)測成本的(de)迅速(su)下降(jiang)，以(yi)癌癥檢(jian)測、治(zhi)療為突破口的(de)精準醫(yi)療日漸火(huo)熱(re)。

　　2015年(nian)1月20日(ri)，美國總統奧巴馬在(zai)國情咨文(wen)演講中(zhong)(zhong)宣布(bu)(bu)了精準醫(yi)療計(ji)劃，并從2016年(nian)財政(zheng)預(yu)算中(zhong)(zhong)為精準醫(yi)療項目劃撥(bo)2.15億美元經費，其中(zhong)(zhong)，腫瘤治療被選擇成(cheng)為精準醫(yi)療計(ji)劃的(de)短期(qi)目標(biao)。而在(zai)2015年(nian)2月8日(ri)白宮官網發布(bu)(bu)的(de)相關細節(jie)中(zhong)(zhong)，腫瘤治療計(ji)劃的(de)四大舉措之一就是：美國將使用“液(ye)態活檢”血(xue)漿開發新方法來(lai)評估治療反(fan)應以及抵抗可能的(de)耐藥性(xing)。

 　　不久前，中國科學院也啟動“中國人群精準醫學研究(jiu)計劃”，研究(jiu)包括(kuo)全基因組序列分析、建立基因組健康(kang)檔(dang)案及(ji)針(zhen)對重要慢(man)性病的遺傳信號開展預警(jing)研究(jiu)等。業(ye)內人士認(ren)為，在基因組學及(ji)生物(wu)大分子技術日漸成熟(shu)的助推下，“精準醫學”模式將使腫瘤(liu)治療進入一個新(xin)時(shi)代。

　　一位多年(nian)從事(shi)基(ji)因研究的(de)(de)業內人士向21世紀經濟報道記者指出，液(ye)體活檢通過檢測血液(ye)或其(qi)他體液(ye)中的(de)(de)腫瘤碎片(如CTC和ctDNA)，對患者腫瘤進行診斷(duan)(duan)與監(jian)測，其(qi)優勢在于(yu)非介入性、可(ke)重復性地抽取腫瘤樣本，從而可(ke)以建立基(ji)因表(biao)達譜(pu)，靶向突(tu)變用藥，快速判斷(duan)(duan)治(zhi)療效果，并可(ke)隨腫瘤的(de)(de)發(fa)展進而調整(zheng)治(zhi)療方案。

　　據了(le)解，液體活(huo)檢CTC技(ji)(ji)術(shu)相對成(cheng)熟。一代(dai)CTC技(ji)(ji)術(shu)在2004年獲得FDA批準(zhun)用于臨床，是行業的金(jin)標準(zhun)。為了(le)解決一代(dai)CTC技(ji)(ji)術(shu)靈(ling)敏(min)度不(bu)高且無(wu)法對腫瘤細胞進行基(ji)因測序分析(xi)等缺點，二代(dai)CTC及ctDNA技(ji)(ji)術(shu)在海(hai)外(wai)蓬勃(bo)發展，目(mu)前(qian)二代(dai)液體活(huo)檢技(ji)(ji)術(shu)還(huan)有(you)待成(cheng)熟且沒有(you)統(tong)一的標準(zhun)。

　　廖瑋指出，相比于(yu)傳統的活(huo)檢方法，液體活(huo)檢具有副(fu)作用小、操作簡單、成本更低(di)的優勢。

　　以成(cheng)本為(wei)(wei)例，根(gen)據美(mei)國(guo)Medicare對肺癌穿(chuan)刺(ci)(ci)活(huo)檢(jian)(jian)開(kai)支的分(fen)析，普通穿(chuan)刺(ci)(ci)開(kai)支為(wei)(wei)8869美(mei)元(yuan)，約20%的穿(chuan)刺(ci)(ci)活(huo)檢(jian)(jian)會導致并發(fa)癥(zheng)，穿(chuan)刺(ci)(ci)活(huo)檢(jian)(jian)與(yu)并發(fa)癥(zheng)治療(liao)的開(kai)支將達到37745美(mei)元(yuan)。對醫療(liao)保險來說，平均每次穿(chuan)刺(ci)(ci)活(huo)檢(jian)(jian)的成(cheng)本為(wei)(wei)14634美(mei)元(yuan)。但一(yi)代(dai)CTC技術(shu)Medicare報(bao)銷額度為(wei)(wei)369美(mei)元(yuan)。二代(dai)CTC與(yu)ctDNA技術(shu)開(kai)支約在(zai)800-1000美(mei)元(yuan)。由于是抽(chou)血檢(jian)(jian)測(ce)，一(yi)般不會產生(sheng)并發(fa)癥(zheng)。從成(cheng)本的角度，醫療(liao)保險有較(jiao)大(da)的動力推動液體活(huo)檢(jian)(jian)的CTC與(yu)ctDNA技術(shu)對穿(chuan)刺(ci)(ci)活(huo)檢(jian)(jian)技術(shu)的替代(dai)。

　　200億市場潛力

　　J·P摩根將液體(ti)活檢分(fen)(fen)為(wei)(wei)早期(qi)篩查(cha)、診(zhen)斷分(fen)(fen)型(xing)、藥(yao)物(wu)伴隨檢測、患者病情檢測4個細分(fen)(fen)領域，預計全(quan)球市(shi)場(chang)潛力為(wei)(wei)230億美(mei)(mei)元;高盛也將液體(ti)活檢應用分(fen)(fen)為(wei)(wei)4個領域，預計其在美(mei)(mei)國的市(shi)場(chang)潛力可達到140億美(mei)(mei)元，并預測該市(shi)場(chang)需要5-15年才能完全(quan)成熟。

　　國信證券測(ce)算(suan)，中國液體活檢(jian)的(de)市場潛力約(yue)為200億元。其測(ce)算(suan)依據考量目標(biao)患者、滲(shen)透率、終端(duan)價(jia)格和年檢(jian)測(ce)次(ci)數。

　　“由于我國地(di)域廣闊，區域間的醫療(liao)水平差(cha)異很大，而且醫保經(jing)費緊張(zhang)，短期內是(shi)不太可能覆蓋這種(zhong)新的檢測(ce)技(ji)術，保守預計該技(ji)術在(zai)未來(lai)5-10年的市場滲(shen)透率為50%。”

　　據了解，目前一(yi)代CTC系統CellSearch在醫院終端(duan)每(mei)個CTC檢測價(jia)格(ge)為4000-5000元。隨著未來(lai)越來(lai)越多二代CTC與ctDNA技術的(de)介入，檢測的(de)終端(duan)價(jia)格(ge)有望降為2000元。

　　根(gen)據國(guo)(guo)家(jia)癌(ai)(ai)癥(zheng)中(zhong)心發(fa)布的數(shu)據，我(wo)國(guo)(guo)5年內診斷為(wei)癌(ai)(ai)癥(zheng)且仍存活的病例數(shu)約(yue)為(wei)749萬。液(ye)體(ti)活檢臨床實(shi)驗的適應癥(zheng)廣泛，如乳腺癌(ai)(ai)、結(jie)直腸癌(ai)(ai)、肺癌(ai)(ai)、胃癌(ai)(ai)、食(shi)管癌(ai)(ai)等常見腫(zhong)瘤均可用液(ye)體(ti)活檢技(ji)術進行(xing)診斷與(yu)監測。在我(wo)國(guo)(guo)存量腫(zhong)瘤患(huan)者中(zhong)，適合(he)使用液(ye)體(ti)活檢技(ji)術的腫(zhong)瘤病人(ren)至少為(wei)542萬人(ren)，占比達到72%。國(guo)(guo)信證(zheng)券預計液(ye)體(ti)活檢的目(mu)標患(huan)者人(ren)數(shu)為(wei)500萬人(ren)。

　　“假設(she)每個患者(zhe)一年(nian)平均進行4次(ci)檢測。因(yin)此，預(yu)計我國(guo)(guo)液態活(huo)檢的市場容量為(wei)500萬(目(mu)標患者(zhe))×50%(滲(shen)透率(lv))×2000(終端價格)×4(年(nian)檢測次(ci)數)=200億(yi)元(yuan)。”國(guo)(guo)信(xin)證券研(yan)報指出。

　　中國液體活檢市場也在近兩三年內悄然成型。

　　據21世紀經濟(ji)報道記者不完全統(tong)計(部分企業保密無法統(tong)計)，中國目前約有(you)47家(jia)公司從事腫瘤液體活檢，其中，26家(jia)公司選(xuan)擇(ze)ctDNA(循(xun)環腫瘤DNA)路線，9家(jia)公司選(xuan)擇(ze)CTC，代表性企業包括(kuo)華大基因、藥明(ming)康德、燃石生物、普世華康等。

　　以(yi)普世(shi)華康(kang)為(wei)例(li)，其稱為(wei)premid的技術，通過檢測基因突(tu)變點位和游離(li)于血液中的腫瘤DNA碎片(ctDNA)實(shi)現(xian)診斷。普世(shi)華康(kang)總裁王弢告訴(su)21世(shi)紀經(jing)濟報道(dao)記者(zhe)(zhe)：“檢測可以(yi)幫助消(xiao)費者(zhe)(zhe)提前3-5年(nian)發現(xian)癌(ai)癥的蹤(zong)跡。”

　　除(chu)了超(chao)早期預警癌癥外，Premid也可評估治(zhi)療效(xiao)果(guo)及(ji)復(fu)發(fa)(fa)監(jian)控，據悉，普世華(hua)(hua)康(kang)監(jian)控癌癥復(fu)發(fa)(fa)的產(chan)品(pin)共有(you)三(san)個，分(fen)別為突(tu)(tu)變復(fu)查及(ji)定量(liang)分(fen)析(xi)、腫(zhong)瘤(liu)復(fu)發(fa)(fa)監(jian)控(首(shou)次(ci)、復(fu)查)。普世華(hua)(hua)康(kang)提供給記者(zhe)的產(chan)品(pin)目錄顯示，目前總計可檢(jian)測18種常見(jian)腫(zhong)瘤(liu)、49個腫(zhong)瘤(liu)基(ji)因和298個突(tu)(tu)變點位，以及(ji)腫(zhong)瘤(liu)的復(fu)后監(jian)控。

　　仍需市場考驗

　　由(you)于液體(ti)活檢的準確(que)性、價格、消費者接(jie)受(shou)程度以及國家審批(pi)等因(yin)素(su)，新興技術代替傳(chuan)統(tong)方法(fa)仍(reng)需(xu)時日(ri)。

　　從(cong)技(ji)術角度看與傳統(tong)的檢(jian)測方法相(xiang)比，液體活檢(jian)的難度更(geng)高。如腫瘤碎(sui)片在(zai)患者的血(xue)(xue)(xue)液中的含(han)量極低，大約(yue)(yue)每100萬個(ge)血(xue)(xue)(xue)細(xi)胞(約(yue)(yue)1ml血(xue)(xue)(xue)液)中才混雜著1個(ge)腫瘤細(xi)胞。因此從(cong)血(xue)(xue)(xue)液中捕獲(huo)CTCs的技(ji)術難度極高。

　　此外，出于中(zhong)國人群數據的(de)(de)缺乏(fa)，檢(jian)測的(de)(de)準確性一(yi)直難盡人意(yi)。以某公(gong)司檢(jian)測為例(li)，21世紀經濟(ji)報道記者了解，其(qi)中(zhong)一(yi)例(li)檢(jian)測的(de)(de)結果顯示，某消費者被(bei)提示患膀胱癌的(de)(de)概率為3%，這一(yi)概率的(de)(de)指導(dao)意(yi)義并不明(ming)顯。

　　價(jia)格(ge)也是消費者暫時(shi)顧慮的因素之一，21世紀經(jing)濟報道記者統計，目(mu)前液體活檢的價(jia)格(ge)普(pu)遍在數(shu)千元至(zhi)數(shu)萬元之間。

　　而政府對此類(lei)新興技(ji)術的(de)審批趨(qu)于嚴格，至今(jin)沒(mei)有(you)癌(ai)癥早篩產(chan)(chan)品獲得國家(jia)食藥監局審批通(tong)過(guo)，所(suo)有(you)市場(chang)上的(de)檢測產(chan)(chan)品在本質上僅有(you)輔助、參考價值。基(ji)于上述(shu)原因(yin)(yin)，癌(ai)癥基(ji)因(yin)(yin)檢測市場(chang)尚未(wei)進入“正軌”。

　　不(bu)過，盡管處于市場(chang)初(chu)期(qi)階段，易活生物(wu)仍(reng)然計劃開展(zhan)大規模生產銷售。

　　廖瑋介紹(shao)， 肺癌基因突(tu)變檢測試劑盒由試劑和(he)耗材組成。現在已(yi)經可(ke)以小批量生產試劑盒，在GMP廠房(fang)建設(she)好之后(hou)，即可(ke)進行(xing)大規模量產，年產量最高可(ke)到五百萬(wan)份。

　　“目(mu)前計(ji)劃(hua)股權(quan)融資五(wu)千萬(wan)元(yuan)人民幣，2016年該產(chan)品將進入臨床申報(bao)階段，并可(ke)望(wang)獲批上市，同時(shi)產(chan)品可(ke)售于科研機構用于研究。預計(ji)到(dao)2016年夏天，工廠就能大批量生產(chan)出顛覆性的(de)腫(zhong)瘤基因(yin)檢測設備(bei)和肺癌(ai)檢測試(shi)劑(ji)。2016年6月，我們(men)計(ji)劃(hua)在美(mei)國(guo)芝加哥(ge)ASCO會(hui)議上發(fa)布第一代官方(fang)產(chan)品并正式進軍市場，并計(ji)劃(hua)于2017年將產(chan)品推廣到(dao)全球其他地區(qu)。”廖瑋向21世紀(ji)經濟報(bao)道記者表(biao)示。