2015年(nian)已經來(lai)臨，制(zhi)藥(yao)行迎來(lai)新(xin)突破的(de)同時(shi)，過去一(yi)年(nian)行業的(de)熱點仍將(jiang)繼續。也因此許多制(zhi)藥(yao)公司的(de)產(chan)品管線為(wei)了適應變(bian)(bian)(bian)化(hua)的(de)市(shi)場需(xu)求而有所調整，這(zhe)已成為(wei)公司在藥(yao)品供應鏈過程中(zhong)所實施的(de)多樣(yang)化(hua)戰略(lve)。作為(wei)仿(fang)制(zhi)藥(yao)行業的(de)上游產(chan)業原料藥(yao)領(ling)域也隨(sui)之(zhi)發(fa)生著深(shen)層次的(de)變(bian)(bian)(bian)化(hua)。本文將(jiang)淺析仿(fang)制(zhi)藥(yao)行業未(wei)來(lai)幾年(nian)中(zhong)的(de)變(bian)(bian)(bian)革---仿(fang)制(zhi)藥(yao)企(qi)(qi)業為(wei)求生發(fa)展而展開的(de)相應舉(ju)措，并討論在這(zhe)些變(bian)(bian)(bian)化(hua)中(zhong)原料藥(yao)企(qi)(qi)業受到(dao)的(de)影響和應對(dui)策略(lve)。
未來幾年，全球仿制(zhi)藥乃至整個制(zhi)藥行業的(de)增(zeng)長將來源于新興市(shi)場(chang)和生物(wu)藥物(wu)領域。隨著治療(liao)(liao)越來越專業化，多數分析師(shi)預期最大的(de)治療(liao)(liao)支出也將集中于專科領域，比如腫瘤(liu)。當(dang)發達國家還在從停滯的(de)經濟中復蘇并努力(li)減少醫療(liao)(liao)支出的(de)時候，新興市(shi)場(chang)正(zheng)在加大醫療(liao)(liao)保健體系和基礎(chu)建設的(de)投資。
對于仿制藥行業來(lai)(lai)說(shuo)，2015年后專(zhuan)(zhuan)利到期(qi)的(de)小分子藥物(wu)(wu)大多數集(ji)中于抗腫瘤藥和(he)孤兒藥。隨著失去專(zhuan)(zhuan)利保護的(de)數十(shi)億美(mei)元的(de)"重(zhong)磅(bang)炸(zha)彈(dan)"藥物(wu)(wu)逐(zhu)漸減少，專(zhuan)(zhuan)利藥企業面臨仿制藥的(de)愈發激(ji)烈競爭，導致專(zhuan)(zhuan)利銷(xiao)售急劇下(xia)降。而(er)專(zhuan)(zhuan)利到期(qi)的(de)藥物(wu)(wu)將(jiang)(jiang)以(yi)"小而(er)專(zhuan)(zhuan)"的(de)產品(pin)為主。這(zhe)對仿制藥和(he)API廠商將(jiang)(jiang)會帶來(lai)(lai)深遠的(de)影響(xiang)。
在藥(yao)政市(shi)(shi)場中，美國(guo)仍然是(shi)(shi)藥(yao)品生產(chan)和藥(yao)品消耗費用最高(gao)的(de)(de)國(guo)家。仿(fang)制(zhi)藥(yao)數量(liang)約占90%的(de)(de)市(shi)(shi)場份額(e)，并(bing)將持續高(gao)居。但(dan)是(shi)(shi)，FDA大(da)量(liang)ANDA工作的(de)(de)積壓，使研發管線中小分子藥(yao)物的(de)(de)機(ji)會變小。盡管還沒有看到藥(yao)房并(bing)購合資對于(yu)市(shi)(shi)場的(de)(de)影響，但(dan)是(shi)(shi)很多仿(fang)制(zhi)藥(yao)生產(chan)商和分銷商都表(biao)示關(guan)注。
受近期監管立(li)法的(de)(de)影響(xiang)，仿(fang)制藥(yao)(yao)公(gong)司(si)將面(mian)臨(lin)(lin)成本增加的(de)(de)壓(ya)力(li)(li)。歐洲市場也(ye)在面(mian)臨(lin)(lin)相似趨勢的(de)(de)影響(xiang)。盡管仿(fang)制藥(yao)(yao)數(shu)量(liang)不(bu)及美國(guo)多，但是(shi)INN(國(guo)際(ji)非(fei)專(zhuan)(zhuan)利(li)藥(yao)(yao))的(de)(de)推動(dong)促進了(le)仿(fang)制藥(yao)(yao)處方(fang)數(shu)量(liang)增加。歐洲也(ye)同樣面(mian)臨(lin)(lin)來自支付方(fang)的(de)(de)壓(ya)力(li)(li)和小分子藥(yao)(yao)物機會減少的(de)(de)壓(ya)力(li)(li)。繼續(xu)整(zheng)合分銷商(shang)并(bing)通過招標制度限制了(le)大公(gong)司(si)之間的(de)(de)競爭。但是(shi)，歐洲的(de)(de)制藥(yao)(yao)廠商(shang)和行業組(zu)織(zhi)聯合推動(dong)立(li)法，允許生(sheng)產(chan)并(bing)出口藥(yao)(yao)物到沒有(you)專(zhuan)(zhuan)利(li)保護政策的(de)(de)國(guo)家，并(bing)允許提前生(sheng)產(chan)藥(yao)(yao)物為(wei)專(zhuan)(zhuan)利(li)到期后立(li)刻上(shang)市備貨。
如上表，在(zai)2014年，仿(fang)制(zhi)藥領域的(de)交易頻出(chu)。但與Actavis收購(gou)Forest's相比，多(duo)(duo)數交易都顯得相形見絀。但是，仍(reng)可以看(kan)到(dao)全球很(hen)多(duo)(duo)公司(si)都在(zai)參與重大交易。通(tong)過收購(gou)，能(neng)(neng)夠(gou)獲得市(shi)場準入和加強多(duo)(duo)元化(hua)投資組(zu)合的(de)機會。許(xu)多(duo)(duo)仿(fang)制(zhi)藥公司(si)愿(yuan)意通(tong)過合作和收購(gou)進入新興市(shi)場，主(zhu)要會考慮在(zai)當(dang)地的(de)知名度和對當(dang)地市(shi)場的(de)了解。總部設(she)在(zai)藥政市(shi)場的(de)公司(si)為了應對合規和成本的(de)增加，會在(zai)其他區域改進工(gong)藝、投資設(she)施或者選擇特定能(neng)(neng)力公司(si)。一(yi)些大型的(de)仿(fang)制(zhi)藥公司(si)通(tong)過合并工(gong)廠提高效率。
仿(fang)制藥公(gong)(gong)司(si)也在研發方面(mian)投入創新，除(chu)了特殊制劑(ji)，還包括注(zhu)(zhu)(zhu)射劑(ji)和(he)經皮給(gei)藥技(ji)術。我(wo)們看到許多產(chan)(chan)品(pin)劑(ji)型改進(jin)，比(bi)如長效(xiao)注(zhu)(zhu)(zhu)射劑(ji)。脂質(zhi)體劑(ji)型的開發在改進(jin)，具有(you)技(ji)術壁壘的新制劑(ji)藥物具有(you)獨特優勢，并促進(jin)制劑(ji)技(ji)術提高。隨著行業(ye)競爭愈加激(ji)烈，能夠提高生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)效(xiao)率的技(ji)術也引起(qi)關(guan)注(zhu)(zhu)(zhu)。一些公(gong)(gong)司(si)通過連(lian)續過程(cheng)(cheng)和(he)分離技(ji)術實現(xian)了原料藥成本降低和(he)廢(fei)物流(liu)失減少(shao)，監管部門(men)將全過程(cheng)(cheng)QbD作為一種提高產(chan)(chan)品(pin)質(zhi)量的方法。除(chu)了讓外來投資進(jin)入專(zhuan)業(ye)化生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)，很多公(gong)(gong)司(si)還與具有(you)利基(niche)產(chan)(chan)品(pin)生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)能力的公(gong)(gong)司(si)建立合作。
在(zai)當(dang)前市(shi)場(chang)環境下，為(wei)(wei)了(le)生存更為(wei)(wei)了(le)發展(zhan)，作為(wei)(wei)仿制藥(yao)(yao)的上游行業---原(yuan)料藥(yao)(yao)企業也(ye)正在(zai)各顯(xian)其能，從多角度(du)多渠(qu)道開拓(tuo)主(zhu)營(ying)(ying)業務(wu)。在(zai)國內市(shi)場(chang)的主(zhu)要原(yuan)料藥(yao)(yao)企業在(zai)大刀闊斧(fu)的進行制劑化轉型，而全球主(zhu)要原(yuan)料藥(yao)(yao)企業仍舊在(zai)其主(zhu)營(ying)(ying)業務(wu)內進行拓(tuo)展(zhan)。總(zong)結起來，他們主(zhu)要采取了(le)以(yi)下的策略(lve)：
?開發特(te)種原料藥(yao)生產工藝，如"高效API"
?開拓新興市場
?開發利(li)基產品(pin)(小眾品(pin)種(zhong))
?直(zhi)接與創新(xin)藥企業合作(CMO)原料藥企業可以通過上述戰略方向(xiang)的(de)(de)選擇逐步(bu)的(de)(de)將公司引(yin)導(dao)進入(ru)快速(su)發展(zhan)的(de)(de)道路(lu)上
但無論采(cai)取何種策略，原(yuan)料藥企業在經營管理中，尤其在選(xuan)項(xiang)、立(li)項(xiang)、商務(wu)交流方面(mian)，都應該做到下(xia)面(mian)三點：
盡早(zao)立(li)項，爭(zheng)做"首仿(fang)"原(yuan)料藥(yao)(yao)供應(ying)商(shang)：具有(you)競(jing)爭(zheng)力的(de)(de)原(yuan)料藥(yao)(yao)企業(ye)會在(zai)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)確定(ding)上(shang)(shang)市(shi)之后，甚至(zhi)在(zai)三期臨床階段就(jiu)開(kai)始(shi)了藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)化學、制(zhi)劑等(deng)方面的(de)(de)研究。如下圖，從ThomsonReutersNewport數(shu)據庫收錄(lu)的(de)(de)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)細節信息可以看到，1987年(nian)(nian)上(shang)(shang)市(shi)的(de)(de)"百憂解"在(zai)上(shang)(shang)市(shi)后第三個年(nian)(nian)頭中，OlonSpA公司(si)就(jiu)已經備案了面向美(mei)國的(de)(de)DMF，2000年(nian)(nian)FDA才公布了有(you)PIV挑(tiao)戰(zhan)的(de)(de)ANDA;而(er)最近10年(nian)(nian)來(lai)這(zhe)個速度逐漸加快，而(er)在(zai)"骨維(wei)壯(zhuang)"上(shang)(shang)市(shi)前(qian)的(de)(de)申(shen)(shen)(shen)報階段，Sun和(he)Teva公司(si)就(jiu)已經開(kai)始(shi)開(kai)發相應(ying)合成放大工藝(yi)，并在(zai)該藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)上(shang)(shang)市(shi)時(shi)就(jiu)已經公開(kai)了相關專(zhuan)利。而(er)且在(zai)n-1的(de)(de)時(shi)間點("骨維(wei)壯(zhuang)"獲批4年(nian)(nian))，多家(jia)仿(fang)制(zhi)藥(yao)(yao)公司(si)為獲取180天的(de)(de)首仿(fang)獨(du)占期，對于該藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)的(de)(de)專(zhuan)利提(ti)起PIV專(zhuan)利挑(tiao)戰(zhan)并同時(shi)申(shen)(shen)(shen)請ANDA。作為仿(fang)制(zhi)藥(yao)(yao)企業(ye)如果能早(zao)窺這(zhe)一先機，也許就(jiu)有(you)可能與仿(fang)制(zhi)藥(yao)(yao)聯合申(shen)(shen)(shen)報ANDA。據聞這(zhe)在(zai)國內也有(you)了先例。
所以，提早打算，做足準備(bei)，待(dai)機而動是原料藥企(qi)業占領高(gao)端原料市場的有效(xiao)手(shou)段。原料藥企(qi)業可(ke)以利用數(shu)據庫，如(ru)(ru)：ThomsonReutersNewportPremium，建立長期戰略(lve)及中(zhong)短期戰略(lve)。如(ru)(ru)，中(zhong)型原料藥企(qi)業可(ke)以做如(ru)(ru)下嘗試(shi)：
●建立中短(duan)期(qi)立項策略(lve)：尋找原料藥立項品(pin)(pin)種(zhong)商業化生產廠家少(shao)于(yu)5家，產品(pin)(pin)專利會在近(jin)5年到期(qi)，且目(mu)前(qian)全球銷售額不(bu)少(shao)于(yu)1億美元的(de)品(pin)(pin)種(zhong)。通過數據庫檢索可以迅(xun)速(su)查出(chu)39個(ge)品(pin)(pin)種(zhong)，其(qi)中小分子有(you)27個(ge)。將產品(pin)(pin)定位到如下(xia)列(lie)表：
*1：NCD-NewportConstraintdate，是(shi)湯森(sen)路透仿制藥(yao)專(zhuan)家(jia)通過整合專(zhuan)利保護和行政保護的(de)情況，匯總成各個國家(jia)該(gai)藥(yao)物(wu)的(de)最終到(dao)期時間(jian)。
*2：具體品(pin)種請與湯(tang)森路透(tou)Newport團隊接(jie)洽。
●長期(qi)立項(xiang)策略：原(yuan)料藥企業可(ke)以通過(guo)對(dui)于現有(you)所(suo)有(you)可(ke)仿藥物的系統搜索(ThomsonReutersNewportPremium中(zhong)收錄所(suo)有(you)上市及三期(qi)臨(lin)床階(jie)段品種的信息)，并結合企業的特點，系統篩選項(xiang)目。通過(guo)項(xiang)目評(ping)估安(an)排(pai)項(xiang)目優先(xian)級(ji)別，鎖定企業未來(lai)原(yuan)料藥項(xiang)目開發策略。
2.深(shen)入了解客(ke)戶(hu)，把握立(li)項方向：根據客(ke)戶(hu)需求確立(li)研(yan)發項目是生存(cun)發展(zhan)的(de)不(bu)二法門。通過信息情報(bao)資(zi)源深(shen)入了解現有(you)(you)客(ke)戶(hu)，發掘客(ke)戶(hu)發展(zhan)方向并(bing)增加合作范圍。而且對于(yu)業(ye)界的(de)所有(you)(you)潛在客(ke)戶(hu)進行系統(tong)梳(shu)理可以(yi)發掘新的(de)機會。如：從(cong)NewportPremium中可以(yi)檢(jian)索(suo)出(chu)曾(ceng)進行過5次以(yi)上(shang)專利挑(tiao)戰(zhan)(zhan)的(de)美國仿制藥(yao)公司，并(bing)進一步(bu)檢(jian)索(suo)確認該(gai)公司的(de)DMF數量不(bu)多，以(yi)采購原(yuan)料藥(yao)為主。如果有(you)(you)機會成為該(gai)公司未來(lai)PIV挑(tiao)戰(zhan)(zhan)產品的(de)原(yuan)料藥(yao)供(gong)應商(shang)，即有(you)(you)機會確保產品上(shang)市(shi)后多年的(de)原(yuan)料藥(yao)供(gong)應。
3.通曉(xiao)競(jing)(jing)爭態勢，避實擊虛，抓住(zhu)機遇：對于(yu)(yu)仿(fang)制藥(yao)企業來說，市場競(jing)(jing)爭是(shi)選項和(he)公(gong)司運(yun)營(ying)的(de)(de)最關鍵因素(su)。通過對于(yu)(yu)湯(tang)森路透NewportPremium中"美(mei)國(guo)(guo)市場處方的(de)(de)分析(xi)"模塊，(如(ru)圖atorvastatin美(mei)國(guo)(guo)市場競(jing)(jing)爭)可以發現藥(yao)物市場演進(jin)的(de)(de)歷史，了(le)解各大仿(fang)制藥(yao)企業間(jian)的(de)(de)博弈(yi)。發掘(jue)市場占有率最高的(de)(de)公(gong)司，討論成為替代(dai)原料藥(yao)供應商(shang)的(de)(de)可能(neng)性。
(atrovastatin是競爭非(fei)常(chang)激(ji)烈的(de)品(pin)種(zhong)。仿(fang)制藥上市后(hou)，除(chu)了原研藥企業Pfizer銷(xiao)售額(e)急劇下(xia)降外，還可以(yi)看(kan)出(chu)Pfizer子公司分銷(xiao)公司Greenstone的(de)市場(chang)份額(e)逐(zhu)步增加，而在2012年市場(chang)占有率第一的(de)企業Ranbaxy由于產(chan)品(pin)質量問題，被迫車會產(chan)品(pin)。市場(chang)空間迅速(su)的(de)被Aptex和Mylan接(jie)管)
綜上所(suo)述，在整個市(shi)場乍暖還(huan)寒的(de)2015年，原料藥(yao)(yao)企業正在緊跟仿制藥(yao)(yao)發展的(de)方向和節奏(zou)，從多角度提升能力開拓市(shi)場。而善(shan)加(jia)利用原料藥(yao)(yao)行業的(de)信息情(qing)報，如：ThomsonReutersNewportPremium，可以加(jia)速(su)并優化項(xiang)目篩選立項(xiang)的(de)進程(cheng)，抓(zhua)住時機、迅速(su)打開出口市(shi)場。
