視點

　　展望2015制藥行業五個趨勢

　　近年來，新法規的(de)出臺、技術的(de)發展和緊縮(suo)的(de)利潤造成了制(zhi)藥行(xing)業的(de)劇烈變(bian)化(hua)(hua)。作為這一系列變(bian)化(hua)(hua)的(de)結果，制(zhi)藥企業正在尋找降(jiang)低風險(xian)、增加效(xiao)益、提高供應鏈透明(ming)度和協作的(de)途徑，開拓新機會以從(cong)容面對遇(yu)到的(de)各(ge)種挑戰。在2015年里，制(zhi)藥企業需要考慮(lv)五個行(xing)業趨勢：

　　序列化。為了(le)打擊假冒藥(yao)品(pin)(pin)供應(ying)(ying)(ying)鏈(lian)，新法規嚴格要求企(qi)業能追溯并驗(yan)證人(ren)用藥(yao)品(pin)(pin)及其成分的來(lai)源，因(yin)此企(qi)業應(ying)(ying)(ying)審核其供應(ying)(ying)(ying)鏈(lian)以(yi)加強可(ke)視(shi)性和端到端的協作。

　　專(zhuan)利(li)到期(qi)。制藥(yao)企業應(ying)關注專(zhuan)利(li)超出(chu)保(bao)護(hu)期(qi)的(de)藥(yao)品，尋找(zhao)新的(de)利(li)益(yi)來源與(yu)節約(yue)成本(ben)的(de)方法。利(li)益(yi)不(bu)再基于藥(yao)物的(de)所有權，而基于發展最佳策略，使正確的(de)產品在新市場上市，進入非(fei)洲等新興地區。

　　仿制藥(yao)的增(zeng)加。由于專利到期(qi)，更(geng)多的企(qi)業將(jiang)發展(zhan)仿制藥(yao)，造成競爭挑(tiao)戰(zhan)和利潤率壓力。

　　大量數據(ju)。制藥(yao)企業增加對供(gong)應(ying)鏈大量數據(ju)的(de)需求，以幫助其完成產品(pin)的(de)追溯、風險評(ping)估、定位增長點及(ji)任(ren)何的(de)停滯。這些數據(ju)對智能預(yu)測至(zhi)關重(zhong)要。

　　來自(zi)零(ling)售(shou)商的(de)教(jiao)訓。制藥(yao)企(qi)業(ye)應關注零(ling)售(shou)商彈(dan)性供(gong)應鏈的(de)教(jiao)訓。零(ling)售(shou)商擁有大量供(gong)應商、完全不(bu)(bu)同的(de)需(xu)求(qiu)和低利(li)潤(run)的(de)分散市場。因其不(bu)(bu)能負擔(dan)商品閑置，必須通過(guo)渠道將產品送到不(bu)(bu)同的(de)市場。

　　針對這(zhe)些趨勢可(ke)能(neng)引起的(de)供(gong)(gong)(gong)(gong)應(ying)(ying)(ying)鏈風險，最有效的(de)緩(huan)解策略是(shi)開發一個穩固的(de)供(gong)(gong)(gong)(gong)應(ying)(ying)(ying)鏈管理(li)系(xi)統。該系(xi)統過程允(yun)許生(sheng)產商(shang)(shang)與貿(mao)易搭檔(dang)，使服務供(gong)(gong)(gong)(gong)應(ying)(ying)(ying)商(shang)(shang)能(neng)快速、透明地配(pei)合。大(da)多數企業并未從全景上尋找緩(huan)解供(gong)(gong)(gong)(gong)應(ying)(ying)(ying)鏈風險和保(bao)證供(gong)(gong)(gong)(gong)應(ying)(ying)(ying)的(de)方法，取而代(dai)之的(de)是(shi)多部(bu)(bu)(bu)(bu)(bu)門分(fen)工處理(li)供(gong)(gong)(gong)(gong)應(ying)(ying)(ying)商(shang)(shang)的(de)不同行為(wei)，如采購部(bu)(bu)(bu)(bu)(bu)協商(shang)(shang)價格(ge)，物料(liao)部(bu)(bu)(bu)(bu)(bu)負責訂貨(huo)，物流(liu)部(bu)(bu)(bu)(bu)(bu)決(jue)定(ding)如何運輸，供(gong)(gong)(gong)(gong)應(ying)(ying)(ying)部(bu)(bu)(bu)(bu)(bu)負責跟(gen)蹤(zong)裝(zhuang)運，財(cai)務部(bu)(bu)(bu)(bu)(bu)決(jue)定(ding)何時付款等(deng)，這(zhe)樣支離破(po)碎、隨意的(de)方式效果欠佳。要(yao)緩(huan)解供(gong)(gong)(gong)(gong)應(ying)(ying)(ying)鏈風險和保(bao)證供(gong)(gong)(gong)(gong)應(ying)(ying)(ying)，制藥企業需(xu)要(yao)在(zai)整個企業促進其與供(gong)(gong)(gong)(gong)應(ying)(ying)(ying)商(shang)(shang)的(de)整體(ti)一致性并確保(bao)供(gong)(gong)(gong)(gong)應(ying)(ying)(ying)鏈的(de)完整性。

　　由于全球采購的復雜性，每個(ge)環節均需一(yi)(yi)個(ge)在(zai)一(yi)(yi)定程度上避免供應(ying)問題(ti)的保障。一(yi)(yi)流企(qi)業(ye)應(ying)致力于無縫管理與供應(ying)商有關的方方面面。由此可見，在(zai)難以(yi)以(yi)壟斷(duan)產(chan)品(pin)和專利產(chan)品(pin)獲得大量利益的市場上，建(jian)立安全可靠(kao)的供應(ying)鏈體系將是(shi)未來一(yi)(yi)段時間內(nei)制藥企(qi)業(ye)面臨的重大課題(ti)。

　　法規動態

　　WHO發布新版GMP指南

　　與2013年年中發布(bu)的草案(an)相比，新(xin)版本無根(gen)本性變更，僅修改了部(bu)分章(zhang)節，如：

　　藥(yao)品(pin)質(zhi)量體(ti)系(xi)

　　第二章：醫藥產品的(de)良好生產規范

　　第七章：外(wai)包生產、分析(xi)和其他活動

　　第十七章(zhang)：質量(liang)控制的良好規(gui)范

　　詳(xiang)細(xi)信息(xi)請(qing)參見(jian)WHO技(ji)術性報告986(Technical Report 986)附(fu)錄(lu)2—《醫藥產(chan)品良好生產(chan)規范：主要(yao)原則》指南。

　　WHO第二次發布工藝驗證指南草案

　　WHO近期發布了非無菌工藝驗證指南更新版的第(di)二次草案(an)。與2014年4月發布的第(di)一次草案(an)相比，其目錄和文件范(fan)圍(wei)保持不(bu)變(bian)，并依(yi)舊(jiu)通過大量使(shi)用(yong)圖(tu)表進(jin)行解釋，但在術(shu)語中工藝驗證的定義(yi)已經含有(you)生命(ming)周期方法。

　　草案具體(ti)內容可在ECA會員區內查閱。

　　FDA將加強對人用藥混合外包工廠的監管力度

　　在美(mei)國(guo)，FDA對(dui)(dui)醫藥(yao)(yao)產品混(hun)(hun)合(he)(he)步驟的(de)(de)監(jian)管不(bu)是(shi)很嚴(yan)格(ge)，醫藥(yao)(yao)產品的(de)(de)混(hun)(hun)合(he)(he)操(cao)作可以繞(rao)過授(shou)權(quan)和(he)GMP法規外包給特定(ding)的(de)(de)混(hun)(hun)合(he)(he)商。2013年(nian)，FDA對(dui)(dui)法規進行調(diao)整，DQSA Pub.L 113-54授(shou)權(quan)FDA對(dui)(dui)外包的(de)(de)混(hun)(hun)合(he)(he)工廠進行監(jian)督，而(er)根(gen)據(ju)后續審核所(suo)發布的(de)(de)關于混(hun)(hun)合(he)(he)操(cao)作的(de)(de)大量警告信清(qing)晰(xi)地表明(ming)多年(nian)缺(que)乏(fa)審計監(jian)管的(de)(de)嚴(yan)重后果(guo)。

　　如今(jin)FDA宣布將根據cGMP監管此領域。在適宜的法(fa)規出臺(tai)前(qian)，FDA將針對這個過渡周期(qi)制定行業指南(nan)—FD&C Act 503B：人用藥混合(he)外包工(gong)廠的臨(lin)時指南(nan)。該指南(nan)基于cGMP的21CFD的210和211部分。

　　FDA網站引入檢查數據指示板

　　FDA網(wang)站近期引入了一項新服(fu)務：“檢查指(zhi)(zhi)示板(ban)’。該指(zhi)(zhi)示板(ban)提(ti)供(gong)FDA近年的檢查信息和相關(guan)分析。

　　據FDA介紹，該工(gong)具通過簡單易(yi)懂的(de)圖表(biao)(biao)體現檢查結(jie)果的(de)符合(he)性數據，并允許(xu)使用者下拉圖表(biao)(biao)里的(de)元(yuan)素以獲得詳細圖片(pian)和(he)基礎信息。

　　EMA發布API起始物料反饋報告

　　2014年10月，EMA網站發(fa)布了標題為(wei)“生產(chan)化學原料(liao)藥起(qi)始物料(liao)的(de)選(xuan)擇和(he)確(que)認要求”的(de)反(fan)饋(kui)報告，旨在澄清用(yong)于合成及半合成API起(qi)始物料(liao)的(de)選(xuan)擇及其理由。

　　USP方法驗證新要求

　　美國藥典近期更新了第一(yi)部分(fen)通則，加入(ru)了關于藥典驗證的(de)要求，介紹驗證方法(fa)的(de)重(zhong)大變化及其對藥典規程的(de)影響。在一(yi)個(ge)以數據(ju)(ju)類型為基礎的(de)辨識分(fen)析方法(fa)被USP/NF收入(ru)前，新章節(1200)規定(ding)了其能否被普(pu)遍接受的(de)判定(ding)要求。含(han)有(you)符合要求的(de)數據(ju)(ju)的(de)方法(fa)將適用于藥典應用。

　　根(gen)據(ju)USP(一(yi)般(ban)通知6.30)，一(yi)旦替代規(gui)程被驗(yan)證(zheng)或(huo)證(zheng)明等效(xiao)或(huo)優于(yu)現有藥典檢測(ce)規(gui)程，此規(gui)程可以使(shi)用。

　　EDQM更新5.1.10(細菌內毒素測試方法使用指南)

　　9月(yue)EDQM發布了將對5.1.10細菌(jun)毒素檢測方法使用(yong)(yong)指(zhi)南進行修訂的通告，征(zheng)求(qiu)意見日(ri)期(qi)截止至2014年(nian)12月(yue)31日(ri)。修訂包(bao)括可以采(cai)用(yong)(yong)其它方法替代鱟(hou)試驗(yan)(LAL)，例(li)如采(cai)用(yong)(yong)重組(zu)因子(zi)C測試。

 　　使用(yong)指南的在線版(ban)本可通(tong)過(guo)EDQM官網獲得(de)(需免費注冊(ce))。

　　FDA重要機構將重組

　　FDA在(zai)2014年10月底(di)透露了重要機構將重組的消(xiao)息，宣布計(ji)劃引(yin)入(ru)新的組織架構，并(bing)將在(zai)2015年1月生(sheng)效。此次(ci)機構重組的核心是FDA將引(yin)入(ru)新的醫藥質量辦公室(shi)(OPQ)。

　　新的組(zu)織架構將對所有FDA官方檢查產(chan)生重(zhong)(zhong)大影響，通過(guo)重(zhong)(zhong)組(zu)，FDA意在提高其執法活動效率。

　　ECA與PQG攜手發布EU GDP指南新章節

　　2014年11月ECA基金會GDP工(gong)作組(zu)和醫藥質量團隊(PQG)發(fa)布歐(ou)盟良好運輸規范(GDP指南)的新解讀。

　　在此之前，該(gai)聯合行動組(zu)已出版對GDP第(di)一章(zhang)節(jie)(jie)質(zhi)量(liang)管理、第(di)九章(zhang)節(jie)(jie)運(yun)輸、第(di)七章(zhang)節(jie)(jie)外包活動、第(di)二章(zhang)節(jie)(jie)人(ren)員，以及(ji)第(di)五(wu)(wu)章(zhang)節(jie)(jie)運(yun)營(ying)的解(jie)釋(shi)。第(di)五(wu)(wu)章(zhang)節(jie)(jie)適用于(yu)處(chu)理一系列GDP關鍵活動，例(li)如供應商(shang)和(he)客(ke)戶(hu)確(que)認、醫藥產品的接受(shou)和(he)儲(chu)存、撿(jian)取發送(song)到第(di)三方(fang)國家及(ji)其他要(yao)素。

　　歐盟修訂文件限制進口部分日本藥品

　　2011年，福島(dao)第(di)一核電廠(chang)因海(hai)嘯災難嚴重受(shou)損，隨后(hou)發生放(fang)射泄漏。自(zi)(zi)該事件后(hou)，歐(ou)洲法(fa)規(gui)當(dang)局已(yi)與國際(ji)法(fa)規(gui)同行一起努力采取適當(dang)的措(cuo)施(shi)對來自(zi)(zi)日本(ben)的食品(pin)(pin)和(he)藥(yao)品(pin)(pin)進行監控。人(ren)藥(yao)互認和(he)非集中(zhong)程序(xu)協調組 (CMDh) 的《來自(zi)(zi)日本(ben)的藥(yao)品(pin)(pin)監控》文件聲明“到目前為止，在已(yi)進口至歐(ou)盟(meng)的藥(yao)品(pin)(pin)中(zhong)暫未(wei)發現放(fang)射性污染風險”。但基于患(huan)者(zhe)安(an)全，CMDh簽發了322/2014規(gui)定，指(zhi)明在歐(ou)盟(meng)內部針對食品(pin)(pin)和(he)動物飼料將采取的措(cuo)施(shi)。

　　因(yin)此，CMDh修訂了相關文件，限制來自日(ri)本某些區(qu)域的藥(yao)品進口，所列(lie)措施適用(yong)于所有2011年3月后“在日(ri)本生產、部(bu)分生產、轉港或存貯(zhu)”的藥(yao)品，例外情(qing)況另行(xing)列(lie)出(chu)。

　　CMDh是根據修訂(ding)后的(de)(de)藥品(pin)法(指令2004/27/EC修訂(ding)2001/83/EC)而(er)建立的(de)(de)，旨在基于互(hu)認程(cheng)序或非集中審(shen)批程(cheng)序檢查所有與兩(liang)個(ge)或兩(liang)個(ge)以上成員國藥品(pin)上市許(xu)可相關的(de)(de)問題(ti)。

　　塑料包裝系統新要求或將納入美國藥典

　　美國藥(yao)典論壇39(6)近期(qi)公布了未來對塑料包裝系統的要(yao)求。

　　文中，美國藥(yao)典專家組對(dui)已有和(he)計劃起草(cao)的(de)藥(yao)用塑料(liao)包(bao)裝(zhuang)系統通(tong)則進行綜述(shu)，描述(shu)塑料(liao)包(bao)裝(zhuang)系統在質量和(he)安(an)全方(fang)面(mian)的(de)通(tong)用要求(qiu)(qiu)、化學(xue)方(fang)法以及用于生產這(zhe)些塑料(liao)包(bao)材的(de)起始物料(liao)要求(qiu)(qiu)。

　　產(chan)(chan)品(pin)和包材間的相互(hu)作(zuo)用可能對產(chan)(chan)品(pin)質量產(chan)(chan)生重(zhong)大影(ying)響，例如(ru)增加(jia)、減(jian)少(shao)(shao)或轉移(yi)：增加(jia)，則(ze)包材組(zu)分(fen)(fen)會(hui)進(jin)入(ru)藥(yao)品(pin);減(jian)少(shao)(shao)，則(ze)藥(yao)品(pin)成(cheng)分(fen)(fen)會(hui)減(jian)少(shao)(shao)(其成(cheng)分(fen)(fen)進(jin)入(ru)包材);轉移(yi)，則(ze)意(yi)味著產(chan)(chan)品(pin)和包材間是(shi)相互(hu)反(fan)應(ying)(如(ru)理化反(fan)應(ying))導致(zhi)穩定性問題。

　　EMA更新仿制生物醫藥產品指南

　　EMA于(yu)2013年(nian)發布仿制(zhi)生物醫藥(yao)(yao)產(chan)品指南(nan)草案初稿。更改的(de)(de)草案于(yu)2014年(nian)7月由生物仿制(zhi)醫藥(yao)(yao)產(chan)品工(gong)作組(zu)和(he)生物制(zhi)劑工(gong)作組(zu)確認，CHMP于(yu)2014年(nian)10月出版最終版。該指南(nan)將在(zai)2015年(nian)4月30日(ri)生效，替換之前的(de)(de)仿制(zhi)生物醫藥(yao)(yao)產(chan)品指南(nan)(CHMP/437/04)。

　　專(zhuan)家(jia)建議相關(guan)申請(qing)企業(ye)在(zai)生效期前采(cai)用(yong)該指(zhi)南(nan)的部分(fen)或全部規定。

　　指南鏈接(jie)：

　　EMA發布PDE(每日允許暴露值)指南終稿

　　EMA公布了關于在共用(yong)生(sheng)產(chan)設備(多功能線)中生(sheng)產(chan)產(chan)品的(de)暴露(lu)限(xian)設定指(zhi)南最終版，即一(yi)個產(chan)品可(ke)殘留另一(yi)產(chan)品中(交叉污(wu)染)并(bing)且不會對患(huan)者健康帶來任(ren)何風險的(de)含(han)量。

　　文中多次強(qiang)調，如果(guo)進行(xing)充(chong)分地論證(zheng)，則偏離主程序設定(ding)限度是一個(ge)主要變更。此外，在原料藥生(sheng)產中的使(shi)用在最(zui)終版指南中定(ding)義(yi)為可(ke)選，意味著在必要時可(ke)使(shi)用主要原則。

　　與預期一(yi)樣，限度的(de)基(ji)本計算方法并未(wei)改變，但用于(yu)公(gong)式的(de)無(wu)(wu)影響(xiang)水平(ping)(ping)是NOAEL=無(wu)(wu)可觀察的(de)副(fu)反應水平(ping)(ping)(之前的(de)NOEL)。這可能會導(dao)致(zhi)進一(yi)步(bu)討論什么(me)是副(fu)反應，什么(me)不是副(fu)反應。

　　指南鏈接：

　　

　　美國藥典關于供應鏈完整性的新議案

　　現在(zai)在(zai)美國(guo)藥(yao)典論壇40(2)上可(ke)(ke)查到一份美國(guo)藥(yao)典關于(yu)供(gong)應(ying)鏈(lian)完(wan)(wan)整性(xing)和(he)安(an)全(quan)性(xing)的(de)(de)章節，該章節在(zai)將來會收入(ru)美國(guo)藥(yao)典。供(gong)應(ying)鏈(lian)完(wan)(wan)整性(xing)和(he)安(an)全(quan)性(xing)被(bei)定義為一系列(lie)的(de)(de)程序和(he)技術，用于(yu)保(bao)證(zheng)供(gong)應(ying)鏈(lian)中產品的(de)(de)可(ke)(ke)見(jian)性(xing)和(he)可(ke)(ke)追(zhui)溯性(xing)。其目的(de)(de)是(shi)保(bao)護最終消(xiao)費者(zhe)不受到偽(wei)藥(yao)的(de)(de)傷害，最終目的(de)(de)是(shi)發現假藥(yao)，防止(zhi)其進入(ru)供(gong)應(ying)鏈(lian)和(he)市(shi)場。