藥(yao)(yao)物(wu)(wu)制劑穩(wen)(wen)定(ding)性研究，首先應查閱原(yuan)料藥(yao)(yao)物(wu)(wu)穩(wen)(wen)定(ding)性有關資料，特別了解(jie)溫(wen)度(du)、濕度(du)、光線對(dui)原(yuan)料藥(yao)(yao)物(wu)(wu)穩(wen)(wen)定(ding)性的(de)影(ying)(ying)響，并在處(chu)方(fang)篩選與(yu)工藝設(she)計過程中，根據主(zhu)藥(yao)(yao)與(yu)輔料性質，參考原(yuan)料藥(yao)(yao)物(wu)(wu)的(de)試(shi)驗(yan)(yan)方(fang)法，進行影(ying)(ying)響因素試(shi)驗(yan)(yan)、加(jia)速試(shi)驗(yan)(yan)與(yu)長期試(shi)驗(yan)(yan)。

　　(一)影響因素試驗(yan)

　　藥(yao)物(wu)制劑(ji)(ji)進行此(ci)項試(shi)驗的(de)目的(de)是考(kao)察制劑(ji)(ji)處方(fang)的(de)合理性(xing)與(yu)生產(chan)工藝(yi)及包(bao)(bao)裝條(tiao)件(jian)(jian)。供(gong)試(shi)品用(yong)1批進行，將供(gong)試(shi)品如片劑(ji)(ji)、膠囊劑(ji)(ji)、注射(she)劑(ji)(ji)(注射(she)用(yong)無菌粉末如為西(xi)林瓶(ping)(ping)裝，不能打開(kai)瓶(ping)(ping)蓋，以(yi)保(bao)持嚴(yan)封的(de)完整性(xing))，除去外包(bao)(bao)裝，置適宜的(de)開(kai)口(kou)容器(qi)中，進行髙溫試(shi)驗、高(gao)濕(shi)度(du)試(shi)驗與(yu)強光照(zhao)射(she)試(shi)驗，試(shi)驗條(tiao)件(jian)(jian)、方(fang)法、取樣時(shi)間(jian)與(yu)原料藥(yao)相(xiang)同，重(zhong)點考(kao)察項目見附表。

　　(二)加速試驗

　　此(ci)項試(shi)(shi)驗是在(zai)(zai)加速(su)(su)條(tiao)件下(xia)(xia)進(jin)行，其目的(de)(de)(de)(de)(de)是通過(guo)加速(su)(su)藥(yao)(yao)物(wu)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)化(hua)學或物(wu)理(li)變化(hua)，探討(tao)藥(yao)(yao)物(wu)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)穩定(ding)性，為(wei)(wei)處方(fang)設(she)計、工藝改進(jin)、質(zhi)量研究、包裝(zhuang)改進(jin)、運輸(shu)、貯存提供必要的(de)(de)(de)(de)(de)資料。供試(shi)(shi)品(pin)要求(qiu)3批，按(an)市售(shou)包裝(zhuang)，在(zai)(zai)溫度(du)(du)40℃±2℃、相對(dui)(dui)(dui)濕(shi)(shi)度(du)(du)75%±5%的(de)(de)(de)(de)(de)條(tiao)件下(xia)(xia)放置6個(ge)(ge)(ge)月(yue)。所用(yong)設(she)備(bei)應能控(kong)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)溫度(du)(du)±2℃、相對(dui)(dui)(dui)濕(shi)(shi)度(du)(du)±5% ，并能對(dui)(dui)(dui)真實溫度(du)(du)與濕(shi)(shi)度(du)(du)進(jin)行監測(ce)。在(zai)(zai)試(shi)(shi)驗期間第1個(ge)(ge)(ge)月(yue)、2個(ge)(ge)(ge)月(yue)、3個(ge)(ge)(ge)月(yue)、6個(ge)(ge)(ge)月(yue)末分別取(qu)樣一次，按(an)穩定(ding)性重點考察項目檢測(ce)。在(zai)(zai)上述條(tiao)件下(xia)(xia)，如6個(ge)(ge)(ge)月(yue)內供試(shi)(shi)品(pin)經檢測(ce)不符(fu)合制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)訂的(de)(de)(de)(de)(de)質(zhi)量標準，則(ze)應在(zai)(zai)中(zhong)間條(tiao)件下(xia)(xia)即在(zai)(zai)溫度(du)(du)30℃±2℃、相對(dui)(dui)(dui)濕(shi)(shi)度(du)(du)65%±5%的(de)(de)(de)(de)(de)情況下(xia)(xia)進(jin)行加速(su)(su)試(shi)(shi)驗，時間仍為(wei)(wei)6個(ge)(ge)(ge)月(yue)。溶(rong)液劑(ji)(ji)、混懸(xuan)劑(ji)(ji)、乳(ru)劑(ji)(ji)、注射液等(deng)含有水性介質(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)可不要求(qiu)相對(dui)(dui)(dui)濕(shi)(shi)度(du)(du)。試(shi)(shi)驗所用(yong)設(she)備(bei)與原料藥(yao)(yao)物(wu)相同(tong)。對(dui)(dui)(dui)溫度(du)(du)特別敏感(gan)的(de)(de)(de)(de)(de)藥(yao)(yao)物(wu)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)，預計只(zhi)能在(zai)(zai)冰(bing)箱(4-8℃)內保存使用(yong)，此(ci)類藥(yao)(yao)物(wu)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)加速(su)(su)試(shi)(shi)驗，可在(zai)(zai)溫度(du)(du)25℃±2℃ 。相對(dui)(dui)(dui)濕(shi)(shi)度(du)(du)60%±10%的(de)(de)(de)(de)(de)條(tiao)件下(xia)(xia)進(jin)行，時間為(wei)(wei)6個(ge)(ge)(ge)月(yue)。乳(ru)劑(ji)(ji)、混懸(xuan)劑(ji)(ji)、軟(ruan)膏(gao)劑(ji)(ji)、乳(ru)膏(gao)劑(ji)(ji)、糊劑(ji)(ji)、凝膠劑(ji)(ji)、眼(yan)膏(gao)劑(ji)(ji)、栓劑(ji)(ji)、氣霧劑(ji)(ji)、泡騰(teng)片(pian)及(ji)泡騰(teng)顆粒宜直接采用(yong)溫度(du)(du)30℃±2℃、相對(dui)(dui)(dui)濕(shi)(shi)度(du)(du)65%±5%的(de)(de)(de)(de)(de)條(tiao)件進(jin)行試(shi)(shi)驗，其他(ta)要求(qiu)與上述相同(tong)。對(dui)(dui)(dui)于(yu)包裝(zhuang)在(zai)(zai)半透性容(rong)器(qi)中(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)藥(yao)(yao)物(wu)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)，例如低(di)密度(du)(du)聚乙烯制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)備(bei)的(de)(de)(de)(de)(de)輸(shu)液袋、塑料安瓿、眼(yan)用(yong)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)容(rong)器(qi)等(deng)，則(ze)應在(zai)(zai)溫度(du)(du)40℃±2℃、相對(dui)(dui)(dui)濕(shi)(shi)度(du)(du)25%±5%的(de)(de)(de)(de)(de)條(tiao)件(可用(yong)CH3COOK·1.5H2O 飽和溶(rong)液)進(jin)行試(shi)(shi)驗。

　　( 三)長期試驗

　　長(chang)期試驗是在(zai)接近藥品(pin)的(de)(de)(de)(de)(de)實際(ji)貯(zhu)存條(tiao)(tiao)件(jian)下(xia)(xia)進(jin)行(xing)，其(qi)目的(de)(de)(de)(de)(de)是為制(zhi)訂(ding)藥品(pin)的(de)(de)(de)(de)(de)有(you)(you)效(xiao)期提供依據(ju)。供試品(pin)3 批，市售包裝，在(zai)溫(wen)(wen)度(du)(du)(du)25℃±2℃ 、相(xiang)對濕度(du)(du)(du)60%±10%的(de)(de)(de)(de)(de)條(tiao)(tiao)件(jian)下(xia)(xia)放置(zhi)12個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)，或在(zai)溫(wen)(wen)度(du)(du)(du)30℃±2℃、相(xiang)對濕度(du)(du)(du)65%±5%的(de)(de)(de)(de)(de)條(tiao)(tiao)件(jian)下(xia)(xia)放置(zhi)12個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)，這是從我國南方(fang)(fang)與北方(fang)(fang)氣候的(de)(de)(de)(de)(de)差異考慮的(de)(de)(de)(de)(de)，至于(yu)(yu)(yu)(yu)上述兩(liang)(liang)種條(tiao)(tiao)件(jian)選擇哪一(yi)(yi)種由(you)研究者確定(ding)(ding)。每3個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)取樣一(yi)(yi)次(ci)，分(fen)別(bie)(bie)(bie)于(yu)(yu)(yu)(yu)0個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)、3個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)、6個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)、9個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)、12個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)取樣，按穩(wen)定(ding)(ding)性重點考察項目進(jin)行(xing)檢測(ce)。12個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)以后，仍需(xu)繼(ji)續(xu)考察，分(fen)別(bie)(bie)(bie)于(yu)(yu)(yu)(yu)18個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)、24個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)、36個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)取樣進(jin)行(xing)檢測(ce)。將(jiang)結果(guo)(guo)與0個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)比較(jiao)以確定(ding)(ding)藥品(pin)的(de)(de)(de)(de)(de)有(you)(you)效(xiao)期。由(you)于(yu)(yu)(yu)(yu)實測(ce)數據(ju)的(de)(de)(de)(de)(de)分(fen)散性，一(yi)(yi)般應按95%可(ke)信限進(jin)行(xing)統(tong)計分(fen)析(xi)(xi)，得出合(he)理的(de)(de)(de)(de)(de)有(you)(you)效(xiao)期。如(ru)3批統(tong)計分(fen)析(xi)(xi)結果(guo)(guo)差別(bie)(bie)(bie)較(jiao)小，則取其(qi)平(ping)均值為有(you)(you)效(xiao)期限。若(ruo)差別(bie)(bie)(bie)較(jiao)大，則取其(qi)最短的(de)(de)(de)(de)(de)為有(you)(you)效(xiao)期。數據(ju)表明很穩(wen)定(ding)(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)藥品(pin)，不作(zuo)統(tong)計分(fen)析(xi)(xi)。對溫(wen)(wen)度(du)(du)(du)特別(bie)(bie)(bie)敏感的(de)(de)(de)(de)(de)藥品(pin)，長(chang)期試驗可(ke)在(zai)溫(wen)(wen)度(du)(du)(du)6℃±2℃的(de)(de)(de)(de)(de)條(tiao)(tiao)件(jian)下(xia)(xia)放置(zhi)12個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)，按上述時間要(yao)求進(jin)行(xing)檢測(ce)，12個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)以后，仍需(xu)按規(gui)定(ding)(ding)繼(ji)續(xu)考察，制(zhi)訂(ding)在(zai)低溫(wen)(wen)貯(zhu)存條(tiao)(tiao)件(jian)下(xia)(xia)的(de)(de)(de)(de)(de)有(you)(you)效(xiao)期。對于(yu)(yu)(yu)(yu)包裝在(zai)半透(tou)性容(rong)器中的(de)(de)(de)(de)(de)藥物制(zhi)劑，則應在(zai)溫(wen)(wen)度(du)(du)(du)25℃±2℃、相(xiang)對濕度(du)(du)(du)40%±5%，或30℃±2℃、相(xiang)對濕度(du)(du)(du)35%±5%的(de)(de)(de)(de)(de)條(tiao)(tiao)件(jian)進(jin)行(xing)試驗，至于(yu)(yu)(yu)(yu)上述兩(liang)(liang)種條(tiao)(tiao)件(jian)選擇哪一(yi)(yi)種由(you)研究者確定(ding)(ding)。此(ci)外，有(you)(you)些(xie)藥物制(zhi)劑還(huan)應考察臨(lin)用(yong)時配(pei)制(zhi)和使用(yong)過程中的(de)(de)(de)(de)(de)穩(wen)定(ding)(ding)性。