腫瘤基因“液態活檢”：癌癥精準醫療的“瞄準鏡”

　　無創(chuang)產檢(jian)是(shi)(shi)基(ji)因(yin)(yin)(yin)測序(xu)的(de)(de)第一(yi)(yi)個(ge)殺手級應(ying)用(yong)，它(ta)以對胎兒唐氏綜(zong)合征(又稱“胎兒21-三體綜(zong)合征”或先(xian)天(tian)愚型)的(de)(de)篩查聞名。數據顯示，近(jin)三年來我(wo)國(guo)(guo)(guo)共有20萬孕(yun)婦(fu)接受(shou)產前基(ji)因(yin)(yin)(yin)檢(jian)測。2015年1月(yue)(yue)16日，國(guo)(guo)(guo)家衛計(ji)(ji)委發(fa)布(bu)了第一(yi)(yi)批無創(chuang)基(ji)因(yin)(yin)(yin)檢(jian)測108家試點醫療(liao)(liao)機構的(de)(de)名單，業(ye)內(nei)人士(shi)分(fen)析，中國(guo)(guo)(guo)無創(chuang)產檢(jian)將(jiang)創(chuang)造(zao)出(chu)100億左右的(de)(de)市(shi)場(chang)。那(nei)(nei)么(me)，基(ji)因(yin)(yin)(yin)測序(xu)市(shi)場(chang)的(de)(de)下(xia)(xia)一(yi)(yi)個(ge)爆發(fa)點在(zai)哪里呢(ni)?我(wo)國(guo)(guo)(guo)已宣布(bu)啟動(dong)精準醫療(liao)(liao)計(ji)(ji)劃，基(ji)因(yin)(yin)(yin)檢(jian)測被視為精確(que)打擊(ji)腫(zhong)(zhong)瘤的(de)(de)重(zhong)要手段，那(nei)(nei)么(me)腫(zhong)(zhong)瘤基(ji)因(yin)(yin)(yin)的(de)(de)液態活(huo)檢(jian)技術，必將(jiang)成(cheng)為下(xia)(xia)一(yi)(yi)個(ge)巨大市(shi)場(chang)機會。在(zai)今年2月(yue)(yue)8日白(bai)宮官網發(fa)布(bu)的(de)(de)相關細節中，腫(zhong)(zhong)瘤治療(liao)(liao)計(ji)(ji)劃的(de)(de)四大舉措(cuo)之一(yi)(yi)就是(shi)(shi)：美國(guo)(guo)(guo)將(jiang)使(shi)用(yong)“液態活(huo)檢(jian)”血漿開(kai)發(fa)新(xin)方(fang)法來評估治療(liao)(liao)反應(ying)以及抵抗可能的(de)(de)耐藥性。那(nei)(nei)么(me)，“液態活(huo)檢(jian)”是(shi)(shi)什么(me)技術?為何它(ta)受(shou)到如此(ci)重(zhong)視?

　　腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)基因的(de)(de)液(ye)態活檢(jian)，即是在(zai)(zai)人體(ti)的(de)(de)循環(huan)血(xue)液(ye)中檢(jian)測(ce)ctDNA (死亡腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)細胞上脫落(luo)釋放的(de)(de)小片段(duan)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)基因)的(de)(de)技術。它通過體(ti)外無創(chuang)抽血(xue)即可(ke)對全身的(de)(de)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)信(xin)息進(jin)行(xing)(xing)檢(jian)測(ce)，非常(chang)適合于(yu)癌癥的(de)(de)早期診斷(duan)和精準醫療(liao)。傳統的(de)(de)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)檢(jian)測(ce)方(fang)式(shi)存在(zai)(zai)許多局(ju)限：例如組織活檢(jian)，需(xu)要手術從腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)上取樣切片，這給患者(zhe)帶來很大痛苦，也(ye)不能頻繁進(jin)行(xing)(xing)。它只能對單(dan)一器(qi)官進(jin)行(xing)(xing)檢(jian)測(ce)，局(ju)限性也(ye)非常(chang)大，不適合在(zai)(zai)常(chang)規(gui)體(ti)檢(jian)時使(shi)(shi)用(yong)。而液(ye)態活檢(jian)使(shi)(shi)醫生能頻繁監測(ce)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)的(de)(de)發展，只需(xu)通過抽血(xue)，就能快速確定(ding)一項(xiang)治療(liao)方(fang)案是否適合患者(zhe)。如果治療(liao)方(fang)案無效，可(ke)以立即放棄，避免患者(zhe)遭受副作用(yong)之苦，也(ye)可(ke)以讓醫生盡早嘗(chang)試替代方(fang)案。

　　精(jing)(jing)(jing)準(zhun)(zhun)醫療(liao)(liao)(liao)(liao)是(shi)指(zhi)以(yi)個(ge)人(ren)(ren)基(ji)(ji)(ji)因(yin)組信息為(wei)(wei)(wei)基(ji)(ji)(ji)礎，為(wei)(wei)(wei)病(bing)人(ren)(ren)量身設計出最佳治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)方案(an)，以(yi)期達到治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)效果最大化和副作用最小(xiao)化的(de)(de)一(yi)門定制醫療(liao)(liao)(liao)(liao)模式。精(jing)(jing)(jing)準(zhun)(zhun)醫療(liao)(liao)(liao)(liao)要做到個(ge)性(xing)、高效及預防(fang)的(de)(de)關鍵在(zai)于篩(shai)查和診(zhen)(zhen)斷(duan)，因(yin)此基(ji)(ji)(ji)因(yin)測(ce)序(xu)等(deng)檢測(ce)診(zhen)(zhen)斷(duan)技術的(de)(de)發展(zhan)是(shi)關鍵。如(ru)奧巴馬所(suo)說：“我們將我們的(de)(de)遺傳密碼與癌癥(zheng)進行‘配型’，并成為(wei)(wei)(wei)切實可行的(de)(de)標準(zhun)(zhun)，我們決(jue)定藥(yao)(yao)物(wu)的(de)(de)劑(ji)量，將如(ru)同(tong)測(ce)量我們的(de)(de)體溫一(yi)樣方便——這就(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)是(shi)精(jing)(jing)(jing)準(zhun)(zhun)醫療(liao)(liao)(liao)(liao)給我們帶來的(de)(de)希望。”免(mian)疫治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)、靶向治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)等(deng)等(deng)，都是(shi)當今醫學界(jie)更精(jing)(jing)(jing)準(zhun)(zhun)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)癌癥(zheng)的(de)(de)方式，它們為(wei)(wei)(wei)人(ren)(ren)類攻克癌癥(zheng)提供全新的(de)(de)炮彈(dan)，但所(suo)有(you)炮彈(dan)在(zai)精(jing)(jing)(jing)確命(ming)中目(mu)標前(qian)都需要一(yi)個(ge)瞄準(zhun)(zhun)鏡分析個(ge)人(ren)(ren)腫瘤基(ji)(ji)(ji)因(yin)變異情況，否則就(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)無(wu)法精(jing)(jing)(jing)確選(xuan)擇藥(yao)(yao)物(wu)。“液態活檢”就(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)是(shi)癌癥(zheng)“精(jing)(jing)(jing)準(zhun)(zhun)醫療(liao)(liao)(liao)(liao)”的(de)(de)瞄準(zhun)(zhun)鏡和雷達。這就(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)是(shi)奧巴馬的(de)(de)“精(jing)(jing)(jing)準(zhun)(zhun)醫療(liao)(liao)(liao)(liao)”計劃如(ru)此重視(shi)它的(de)(de)原因(yin)。

　　“精準醫療”：中國腫瘤市場的龐大需求

　　癌(ai)(ai)癥是全(quan)球人(ren)口致死率最高的(de)(de)(de)疾病。得(de)益于DNA測序和(he)癌(ai)(ai)癥基因(yin)組圖譜(pu)項目的(de)(de)(de)突破，人(ren)們對引發癌(ai)(ai)癥的(de)(de)(de)分(fen)子變(bian)化的(de)(de)(de)理解更加深入(ru)，對致癌(ai)(ai)基因(yin)組信息(xi)的(de)(de)(de)新理解已(yi)影(ying)響到(dao)了藥物和(he)抗體設計(ji)過程中。國際醫(yi)藥巨頭(tou)和(he)風險投(tou)資者早已(yi)瞄(miao)準了這一炙手(shou)可熱的(de)(de)(de)領域(yu)。根據(ju)Illumina 公司數(shu)據(ju)，全(quan)球NGS(二(er)代(dai)基因(yin)測序)的(de)(de)(de)應(ying)用市場規模(mo)(mo)預計(ji)為200 億(yi)美元(yuan)，藥品(pin)研(yan)發和(he)臨床應(ying)用是增速(su)最快的(de)(de)(de)領域(yu)，增速(su)超過15%，腫瘤診斷和(he)個性(xing)化用藥是最有應(ying)用前景的(de)(de)(de)領域(yu)，市場規模(mo)(mo)120億(yi)美元(yuan)。

　　同樣(yang)，這在(zai)我國(guo)也是(shi)一個需求巨大(da)的(de)市場。統計數據表明(ming)：中(zhong)國(guo)每(mei)(mei)年(nian)新(xin)發(fa)生(sheng)各種腫瘤(liu)(liu)(liu)病(bing)例約350萬例;以平(ping)均壽命80歲為(wei)(wei)例，中(zhong)國(guo)人一生(sheng)罹患(huan)腫瘤(liu)(liu)(liu)的(de)風(feng)險高達22%;80%的(de)腫瘤(liu)(liu)(liu)都是(shi)50歲以后發(fa)生(sheng)的(de)。這幾組數據說(shuo)明(ming)，腫瘤(liu)(liu)(liu)疾病(bing)在(zai)我國(guo)是(shi)一種高發(fa)病(bing)，且中(zhong)老年(nian)人是(shi)腫瘤(liu)(liu)(liu)疾病(bing)的(de)高發(fa)人群。這不得不引起(qi)每(mei)(mei)一個人的(de)重視。癌(ai)(ai)癥(zheng)給許多患(huan)者帶來痛苦，其治療過(guo)程也往往有(you)毒、對(dui)身體(ti)有(you)損害(hai)，它讓許多家庭因病(bing)致(zhi)貧，難熬(ao)的(de)治療過(guo)程也加重了患(huan)者與家屬的(de)恐懼感，這都讓癌(ai)(ai)癥(zheng)不僅(jin)僅(jin)是(shi)一個醫(yi)學問題，也成為(wei)(wei)嚴重的(de)社(she)會問題。

　　但是，目前國(guo)內(nei)大部分基因測(ce)序公司的檢(jian)測(ce)技術在應用性方面(mian)還不夠完備(bei)，相關(guan)的基因檢(jian)測(ce)產品和(he)服務都非常有(you)限。腫瘤(liu)體檢(jian)早(zao)期篩查和(he)指(zhi)導腫瘤(liu)病患(huan)精確(que)用藥(尤其是靶向藥)是當前市場最迫切的兩大需求，但現有(you)的產品和(he)服務都不能很好(hao)的滿足這兩大需求，這是一個存在巨大需求并且尚未得到滿足的市場。