□ 王華鋒(feng)

　　作為現代藥(yao)品檢(jian)驗重要的(de)檢(jian)測(ce)手段，液相色(se)譜(pu)技術(shu)在藥(yao)用(yong)輔料檢(jian)驗中(zhong)(zhong)(zhong)也發(fa)揮著重要作用(yong)。從《中(zhong)(zhong)(zhong)國藥(yao)典》的(de)修(xiu)訂中(zhong)(zhong)(zhong)可以看出，隨著我國藥(yao)用(yong)輔料品種迅速增加及(ji)藥(yao)用(yong)輔料的(de)檢(jian)測(ce)標準逐漸完善，結(jie)果精準、操作簡便的(de)液相色(se)譜(pu)法(fa)得(de)到廣(guang)泛應用(yong)和發(fa)展(zhan)。

　　通常(chang)藥(yao)用輔(fu)料(liao)(liao)被認(ren)為是生理惰性、化學(xue)惰性，但諸多藥(yao)物不良事件與藥(yao)用輔(fu)料(liao)(liao)有關(guan)。湖南藥(yao)用輔(fu)料(liao)(liao)檢驗檢測中心主(zhu)任藥(yao)師(shi)劉雁鳴介(jie)紹說，目前，人們尤其(qi)(qi)關(guan)注(zhu)藥(yao)用輔(fu)料(liao)(liao)的(de)安全、質量(liang)(liang)(liang)標準(zhun)的(de)提高，而更嚴格科學(xue)的(de)質量(liang)(liang)(liang)標準(zhun)離不開先進(jin)的(de)檢測技術，特別是針對(dui)有關(guan)物質檢查。有關(guan)物質因含量(liang)(liang)(liang)微小，需(xu)選擇(ze)一些靈敏度高、專屬性強的(de)檢測方法(fa)(fa)，如液(ye)相(xiang)和(he)質譜(pu)連用(HPLC/MS)等現代分析(xi)技術對(dui)有關(guan)物質進(jin)行(xing)定性和(he)定量(liang)(liang)(liang)分析(xi)。2005年版《中國藥(yao)典》二部收載輔(fu)料(liao)(liao)品(pin)(pin)種72個(ge)，其(qi)(qi)中阿司帕坦、聚(ju)(ju)甲丙烯(xi)酸(suan)(suan)銨酯Ⅰ、聚(ju)(ju)甲丙烯(xi)酸(suan)(suan)銨酯Ⅱ均(jun)應(ying)(ying)用液(ye)相(xiang)色(se)譜(pu)法(fa)(fa)測定有關(guan)物質;β-環糊(hu)精應(ying)(ying)用液(ye)相(xiang)色(se)譜(pu)法(fa)(fa)測定含量(liang)(liang)(liang)。2010年版《中國藥(yao)典》二部輔(fu)料(liao)(liao)收載品(pin)(pin)種132個(ge)，其(qi)(qi)中新增(zeng)(zeng)品(pin)(pin)種DL-蘋果酸(suan)(suan)、富馬酸(suan)(suan)、明膠空(kong)心膠囊、大豆磷脂、蛋黃卵磷脂等均(jun)應(ying)(ying)用液(ye)相(xiang)色(se)譜(pu)法(fa)(fa)檢查有關(guan)物質;膽固醇、麥芽糖(tang)等新增(zeng)(zeng)品(pin)(pin)種均(jun)應(ying)(ying)用液(ye)相(xiang)色(se)譜(pu)法(fa)(fa)測定含量(liang)(liang)(liang)。

　　紫(zi)(zi)外檢(jian)測(ce)(ce)器(qi)(UVD)用(yong)(yong)(yong)于檢(jian)測(ce)(ce)具有(you)特(te)定(ding)吸(xi)收(shou)波長，并在該波長下響(xiang)應值(zhi)與(yu)濃度(du)成正比(bi)的(de)物質。大部分(fen)藥用(yong)(yong)(yong)輔(fu)(fu)(fu)料(liao)(liao)如(ru)醇(chun)(chun)類、酮類、酯(zhi)類、酚類等(deng)都具有(you)紫(zi)(zi)外吸(xi)收(shou)性質，因此用(yong)(yong)(yong)紫(zi)(zi)外檢(jian)測(ce)(ce)器(qi)的(de)高效液相色(se)(se)譜(pu)(HPLC-UV)法(fa)(fa)在藥用(yong)(yong)(yong)輔(fu)(fu)(fu)料(liao)(liao)檢(jian)測(ce)(ce)中(zhong)應用(yong)(yong)(yong)最為(wei)廣泛。劉(liu)雁鳴指出，苯甲(jia)(jia)醇(chun)(chun)是(shi)注(zhu)射(she)劑(ji)中(zhong)常用(yong)(yong)(yong)的(de)抑菌劑(ji)，但(dan)過量苯甲(jia)(jia)醇(chun)(chun)可(ke)對人體產生毒副作(zuo)用(yong)(yong)(yong)，如(ru)靜脈(mo)注(zhu)射(she)刺激性、鞘內(nei)(nei)注(zhu)射(she)神經毒性、過敏反應等(deng)不良反應。有(you)專家建(jian)議用(yong)(yong)(yong)紫(zi)(zi)外檢(jian)測(ce)(ce)器(qi)的(de)高效液相色(se)(se)譜(pu)法(fa)(fa)測(ce)(ce)定(ding)野木(mu)瓜注(zhu)射(she)液中(zhong)苯甲(jia)(jia)醇(chun)(chun)的(de)含(han)(han)(han)量，此種方(fang)法(fa)(fa)測(ce)(ce)得(de)苯甲(jia)(jia)醇(chun)(chun)在線(xian)性范(fan)圍(wei)內(nei)(nei)線(xian)性關系(xi)良好(hao)，且操作(zuo)簡便、準(zhun)確、重復性好(hao)，為(wei)芳(fang)香(xiang)醇(chun)(chun)類輔(fu)(fu)(fu)料(liao)(liao)應用(yong)(yong)(yong)此法(fa)(fa)檢(jian)測(ce)(ce)提(ti)供了(le)參(can)考。另(ling)外，檸檬黃(huang)、莧菜紅(hong)等(deng)是(shi)常用(yong)(yong)(yong)的(de)人工合成色(se)(se)素，主要用(yong)(yong)(yong)作(zuo)膠囊(nang)殼和糖(tang)衣的(de)著(zhu)色(se)(se)劑(ji)。原來的(de)標準(zhun)采(cai)用(yong)(yong)(yong)三氯化鈦滴定(ding)法(fa)(fa)測(ce)(ce)定(ding)含(han)(han)(han)量，操作(zuo)繁瑣費(fei)時，測(ce)(ce)定(ding)結果誤(wu)差較大。有(you)報道用(yong)(yong)(yong)紫(zi)(zi)外檢(jian)測(ce)(ce)器(qi)測(ce)(ce)定(ding)藥用(yong)(yong)(yong)輔(fu)(fu)(fu)料(liao)(liao)檸檬黃(huang)，測(ce)(ce)得(de)結果線(xian)性范(fan)圍(wei)寬，樣品處理簡單，試驗方(fang)法(fa)(fa)靈敏度(du)高、專屬性強，試驗結果準(zhun)確可(ke)靠，提(ti)高了(le)檢(jian)驗效率。可(ke)用(yong)(yong)(yong)于藥用(yong)(yong)(yong)輔(fu)(fu)(fu)料(liao)(liao)色(se)(se)素的(de)含(han)(han)(han)量測(ce)(ce)定(ding)，為(wei)含(han)(han)(han)芳(fang)香(xiang)結構的(de)色(se)(se)素輔(fu)(fu)(fu)料(liao)(liao)測(ce)(ce)定(ding)提(ti)供了(le)參(can)考。

　　在(zai)(zai)談到藥(yao)用(yong)(yong)輔(fu)(fu)料(liao)檢測(ce)中(zhong)的(de)其(qi)他高(gao)效液(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)色(se)譜(pu)檢測(ce)方法(fa)時，劉(liu)雁鳴(ming)指(zhi)出，高(gao)效液(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)色(se)譜(pu)-電(dian)感耦合等(deng)離子體(ti)質譜(pu)聯用(yong)(yong)技(ji)術(HPLC/ICP-MS)作為微量(liang)元(yuan)(yuan)素的(de)測(ce)定最有(you)效的(de)途徑之(zhi)一，高(gao)效液(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)色(se)譜(pu)高(gao)分(fen)(fen)(fen)離度與(yu)電(dian)感耦合等(deng)離子體(ti)質譜(pu)低檢測(ce)性(xing)、寬動(dong)態(tai)線(xian)性(xing)范(fan)圍及能同(tong)時測(ce)定多種(zhong)元(yuan)(yuan)素、跟蹤元(yuan)(yuan)素的(de)變化(hua)等(deng)特點融合，目(mu)前(qian)已(yi)廣(guang)(guang)(guang)泛(fan)的(de)用(yong)(yong)于(yu)食品、環境(jing)、體(ti)內外藥(yao)物(wu)分(fen)(fen)(fen)析(xi)中(zhong)微量(liang)元(yuan)(yuan)素的(de)測(ce)定。該(gai)方法(fa)應(ying)(ying)用(yong)(yong)于(yu)藥(yao)用(yong)(yong)輔(fu)(fu)料(liao)中(zhong)微量(liang)元(yuan)(yuan)素砷、汞(gong)、鉻等(deng)檢測(ce)的(de)探(tan)索性(xing)研究(jiu)項目(mu)已(yi)在(zai)(zai)試(shi)驗室開(kai)展，目(mu)前(qian)雖罕見相(xiang)(xiang)(xiang)關報道，隨(sui)著技(ji)術的(de)成熟與(yu)儀器的(de)發(fa)展，其(qi)在(zai)(zai)藥(yao)用(yong)(yong)輔(fu)(fu)料(liao)檢測(ce)中(zhong)有(you)著廣(guang)(guang)(guang)泛(fan)的(de)應(ying)(ying)用(yong)(yong)前(qian)景。同(tong)時，高(gao)效液(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)色(se)譜(pu)-核磁共(gong)振聯用(yong)(yong)技(ji)術(HPLC-NMR)因儀器昂貴(gui)，核磁共(gong)振靈敏度相(xiang)(xiang)(xiang)對較(jiao)低，液(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)色(se)譜(pu)需使(shi)用(yong)(yong)氘代溶(rong)劑，溶(rong)劑信號易對樣品產生(sheng)干擾等(deng)，使(shi)其(qi)在(zai)(zai)藥(yao)物(wu)分(fen)(fen)(fen)析(xi)中(zhong)廣(guang)(guang)(guang)泛(fan)應(ying)(ying)用(yong)(yong)存在(zai)(zai)一定障(zhang)礙，但核磁共(gong)振在(zai)(zai)結構分(fen)(fen)(fen)析(xi)方面有(you)獨特的(de)優(you)勢，能夠(gou)提供(gong)最豐(feng)富的(de)結構信息，彌補高(gao)效液(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)色(se)譜(pu)通用(yong)(yong)檢測(ce)器只能得到非常有(you)限的(de)結構信息的(de)不足，在(zai)(zai)實(shi)際藥(yao)用(yong)(yong)輔(fu)(fu)料(liao)雜質分(fen)(fen)(fen)析(xi)中(zhong)已(yi)進入使(shi)用(yong)(yong)階段。

　　高效(xiao)液(ye)(ye)相色(se)(se)譜(pu)(pu)與不(bu)同檢測(ce)(ce)器的(de)(de)聯(lian)用(yong)(yong)，可以(yi)應用(yong)(yong)于不(bu)同種類(lei)的(de)(de)藥(yao)用(yong)(yong)輔料分析，并且各具優勢。劉雁鳴認為，高效(xiao)液(ye)(ye)相色(se)(se)譜(pu)(pu)法在藥(yao)用(yong)(yong)輔料分析中(zhong)正逐步(bu)取(qu)代某(mou)些原有(you)的(de)(de)繁瑣的(de)(de)化學反應測(ce)(ce)定、不(bu)精確的(de)(de)比色(se)(se)測(ce)(ce)定等(deng)，在藥(yao)用(yong)(yong)輔料分析中(zhong)發揮著越來(lai)越重大的(de)(de)作用(yong)(yong)。同時(shi)隨著藥(yao)典(dian)與國家標準(zhun)中(zhong)藥(yao)用(yong)(yong)輔料種類(lei)的(de)(de)增多，輔料質量標準(zhun)的(de)(de)提高與檢測(ce)(ce)制(zhi)度的(de)(de)完善，新型色(se)(se)譜(pu)(pu)、光譜(pu)(pu)、質譜(pu)(pu)、核磁共振的(de)(de)方法以(yi)及各種聯(lian)用(yong)(yong)技術的(de)(de)開發與應用(yong)(yong)是未來(lai)的(de)(de)必然趨勢。