國家“十(shi)一五”和(he)“十(shi)二五”計劃中，在(zai)促(cu)進(jin)生物(wu)產(chan)業(ye)(ye)加快發(fa)展(zhan)(zhan)(zhan)的(de)(de)若干政策的(de)(de)推動(dong)下(xia)，創新發(fa)展(zhan)(zhan)(zhan)的(de)(de)舉國行動(dong)，投入(ru)160多億元，確(que)立(li)了生物(wu)制(zhi)藥行業(ye)(ye)的(de)(de)戰略性地位，提出較(jiao)為具體(ti)的(de)(de)生物(wu)制(zhi)藥行業(ye)(ye)發(fa)展(zhan)(zhan)(zhan)戰略。從長期發(fa)展(zhan)(zhan)(zhan)來看，中國生物(wu)醫藥行業(ye)(ye)迎來發(fa)展(zhan)(zhan)(zhan)機遇。

　　成績喜人

　　在(zai)國(guo)家重大創新專項(xiang)的支持下，2014年(nian)我國(guo)新藥發展(zhan)形勢看好(hao)。

　　2014年，國(guo)家“重大(da)新藥(yao)創制專項”項目(mu)，由江(jiang)蘇(su)(su)豪森自(zi)主研發(fa)的(de)嗎啉(lin)硝唑，具有(you)抗菌(jun)活性強、耐受性好、安全性高等特點，也是中國(guo)食品藥(yao)品監督管理總局(CFDA)批準上市的(de)我(wo)國(guo)首個擁有(you)自(zi)主知識(shi)產權的(de)新一代1.1類(lei)(NME)硝基咪唑類(lei)抗菌(jun)藥(yao);江(jiang)蘇(su)(su)恒瑞自(zi)主研發(fa)的(de)甲(jia)磺(huang)酸阿帕替(ti)尼片以(yi)1.1類(lei)新藥(yao)申報，其原料藥(yao)由江(jiang)蘇(su)(su)盛迪(di)醫藥(yao)公司獲得(de);糖尿病(bing)新獲批藥(yao)品和二肽基肽酶Ⅳ(DDP-4)相關的(de)是諾華的(de)二甲(jia)雙胍維格列汀(ting)片和二甲(jia)雙胍維格列汀(ting)片，于(yu)2014年12月最新上市。

　　消化(hua)系(xi)統用(yong)藥(yao)(yao)中，江蘇奧賽康藥(yao)(yao)業股份(fen)有限公司的注(zhu)(zhu)射用(yong)雷貝(bei)拉唑鈉搶于2014年12月獲批;深圳(zhen)微(wei)芯生(sheng)(sheng)物(wu)科技有限責(ze)任公司的1.1新藥(yao)(yao)西達本胺片(pian)最受關注(zhu)(zhu)，據稱是我(wo)國(guo)(guo)首個(ge)獲美國(guo)(guo)FDA核準(zhun)在(zai)美國(guo)(guo)進行臨床研究的中國(guo)(guo)化(hua)學原(yuan)創新藥(yao)(yao)，已完成(cheng)美國(guo)(guo)I期臨床試驗研究及生(sheng)(sheng)物(wu)制藥(yao)(yao)13件生(sheng)(sheng)產批文。

　　據(ju)不完全(quan)統計，臨(lin)床(chuang)批件中1.1類(lei)化(hua)(hua)學藥品有(you)68件、生(sheng)物(wu)制品有(you)102件，其中治療用(yong)(yong)生(sheng)物(wu)制品70件，預防(fang)用(yong)(yong)生(sheng)物(wu)制品32件。值得注(zhu)意的是，注(zhu)射(she)用(yong)(yong)重(zhong)(zhong)組人(ren)(ren)(ren)Ⅱ型腫瘤壞(huai)死(si)因子受體—抗(kang)體融(rong)合(he)(he)蛋白，注(zhu)射(she)用(yong)(yong)重(zhong)(zhong)組抗(kang)HER2人(ren)(ren)(ren)源(yuan)(yuan)化(hua)(hua)單(dan)(dan)克(ke)(ke)隆(long)(long)抗(kang)體、重(zhong)(zhong)組全(quan)人(ren)(ren)(ren)源(yuan)(yuan)抗(kang)人(ren)(ren)(ren)表(biao)皮(pi)生(sheng)長因子受體單(dan)(dan)克(ke)(ke)隆(long)(long)抗(kang)體注(zhu)射(she)液、重(zhong)(zhong)組人(ren)(ren)(ren)—鼠嵌(qian)合(he)(he)抗(kang)CD20單(dan)(dan)克(ke)(ke)隆(long)(long)抗(kang)體注(zhu)射(she)液2、人(ren)(ren)(ren)源(yuan)(yuan)化(hua)(hua)抗(kang)人(ren)(ren)(ren)TNFα單(dan)(dan)克(ke)(ke)隆(long)(long)抗(kang)體注(zhu)射(she)液和注(zhu)射(she)用(yong)(yong)重(zhong)(zhong)組人(ren)(ren)(ren)源(yuan)(yuan)化(hua)(hua)抗(kang)腫瘤壞(huai)死(si)因子α單(dan)(dan)克(ke)(ke)隆(long)(long)抗(kang)體也獲批臨(lin)床(chuang)。經過(guo)一定時(shi)間臨(lin)床(chuang)研究后，可能有(you)的能成為上市新藥。

　　2014年，我國共有56家企(qi)業(ye)(ye)進入了(le)化藥(yao)(yao)1.1類新(xin)藥(yao)(yao)的(de)(de)(de)報批(pi)，而生物(wu)藥(yao)(yao)企(qi)業(ye)(ye)也(ye)有24家進入了(le)新(xin)藥(yao)(yao)的(de)(de)(de)報批(pi)，業(ye)(ye)績(ji)高(gao)于2013年。為(wei)緩解新(xin)藥(yao)(yao)審評排隊壓(ya)力，利用CFDA開辟了(le)優(you)先審評通道，去年年末有10個化學藥(yao)(yao)物(wu)和11個生物(wu)藥(yao)(yao)獲準進入相應(ying)審評程序(xu)。其中令(ling)人印象深刻的(de)(de)(de)是全(quan)人源抗腫瘤單抗已經獲批(pi)臨床，針對H7N9禽流(liu)感病毒的(de)(de)(de)特(te)效生物(wu)藥(yao)(yao)“重組人源化抗H7N9單克隆抗體注(zhu)射液”，為(wei)全(quan)球(qiu)首創的(de)(de)(de)特(te)效靶向藥(yao)(yao)，填補全(quan)球(qiu)空白，目(mu)前該產品已申請(qing)臨床。

　　這些業(ye)(ye)績(ji)與國內政策和(he)(he)市場需求的推動有關，政策激(ji)發(fa)企業(ye)(ye)的研發(fa)投入更大膽(dan);也與創(chuang)新(xin)人才(cai)成(cheng)長和(he)(he)引進(jin)有關，一些有經驗的醫(yi)藥(yao)海歸人才(cai)回國創(chuang)業(ye)(ye);還有積極的新(xin)藥(yao)投資(zi)熱情(qing)，提升未(wei)來醫(yi)藥(yao)創(chuang)新(xin)市場發(fa)展，使(shi)之成(cheng)為創(chuang)新(xin)熱點。

　　2008~2014年，國內企業申(shen)報了(le)數千(qian)個(ge)(ge)產品(pin)。如(ru)按每個(ge)(ge)申(shen)報產品(pin)投入1000萬(wan)元計(ji)算，估計(ji)達到600多億元以上(shang)，加(jia)上(shang)國家投入的160億元，總計(ji)會達到800億元。

　　國際合作意識增強

　　從2014年報(bao)道的統計看，幾(ji)乎月月都(dou)有技術轉讓與(yu)合(he)作，中國開(kai)始發(fa)力參與(yu)國際競爭。由(you)于我國藥(yao)(yao)品(pin)審批嚴重滯后，越成熟(shu)的項(xiang)目代(dai)價(jia)越高(gao)，有多個新(xin)(xin)藥(yao)(yao)苗(miao)頭被跨國企業高(gao)價(jia)收購或(huo)買斷，所以在嘗試(shi)新(xin)(xin)藥(yao)(yao)合(he)作開(kai)發(fa)的早期實(shi)踐中，應該偏重于早期研發(fa)項(xiang)目。使得一些有前途的、得到(dao)國家創(chuang)新(xin)(xin)支(zhi)持的新(xin)(xin)品(pin)被國外企業收購，或(huo)到(dao)歐美申報(bao)新(xin)(xin)藥(yao)(yao)。

　　從2014年已經披露的(de)合作(zuo)數(shu)據(ju)看，大(da)部(bu)分(fen)項(xiang)(xiang)目是(shi)中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)生物醫藥企(qi)業(ye)(ye)(ye)與歐美中(zhong)(zhong)(zhong)小企(qi)業(ye)(ye)(ye)簽約合作(zuo)的(de)項(xiang)(xiang)目，在一定程度(du)上反(fan)映出中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)企(qi)業(ye)(ye)(ye)創新活力(li)正在增(zeng)長。在中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)自主研發(fa)取得(de)實質性進展和獲得(de)足(zu)夠積累之(zhi)后(hou)，未來會有更(geng)多(duo)的(de)中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)新藥通過(guo)與外(wai)(wai)方合作(zuo)，借(jie)船出海走向世界(jie)。中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)企(qi)業(ye)(ye)(ye)在這方面的(de)進步(bu)很快，自信心在增(zeng)加，是(shi)中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)醫藥企(qi)業(ye)(ye)(ye)實力(li)和底(di)氣上升。以后(hou)會有更(geng)多(duo)中(zhong)(zhong)(zhong)外(wai)(wai)合作(zuo)項(xiang)(xiang)目在國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)內(nei)外(wai)(wai)生根開(kai)花結果。

　　有(you)的企業能(neng)因勢利(li)導地在國(guo)(guo)際合作(zuo)中發(fa)揮自身優(you)勢。如華海藥業公司利(li)用制(zhi)(zhi)劑(ji)研(yan)發(fa)優(you)勢，成為(wei)我國(guo)(guo)化學藥物制(zhi)(zhi)劑(ji)走(zou)向世界(jie)的典范。產(chan)(chan)品通(tong)過(guo)美(mei)國(guo)(guo)FDA的GMP認(ren)證而進(jin)入美(mei)國(guo)(guo)、歐盟、澳洲市場(chang)。2013年第四次零缺陷(xian)通(tong)過(guo)美(mei)國(guo)(guo)cGMP認(ren)證，2009年抗癌(ai)制(zhi)(zhi)劑(ji)苯(ben)那普利(li)片進(jin)入美(mei)國(guo)(guo)，成為(wei)首家(jia)制(zhi)(zhi)劑(ji)輸出企業。2013年首個拉莫三嗪緩釋制(zhi)(zhi)劑(ji)在美(mei)國(guo)(guo)上(shang)市，并(bing)占有(you)美(mei)國(guo)(guo)40%的市場(chang)份(fen)額。企業在美(mei)國(guo)(guo)建立研(yan)發(fa)基地對(dui)推進(jin)產(chan)(chan)品FDA注冊起到積極作(zuo)用。該企業為(wei)中國(guo)(guo)制(zhi)(zhi)劑(ji)產(chan)(chan)品走(zou)向世界(jie)、縮短國(guo)(guo)際差(cha)距做了榜(bang)樣。

　　江蘇恒瑞(rui)2014年(nian)上半(ban)年(nian)營業(ye)收(shou)入35.10億元(yuan)，企(qi)(qi)業(ye)的(de)業(ye)績是喜(xi)人的(de)，其研發投入2014年(nian)上半(ban)年(nian)公司共投入2.64億元(yuan)，約占其收(shou)入的(de)8%、其利潤的(de)35%，遠遠高于(yu)國內企(qi)(qi)業(ye)的(de)平均(jun)水平。如今恒瑞(rui)已成為(wei)國內一(yi)流制藥企(qi)(qi)業(ye)，多(duo)個產品獲得在歐(ou)美上市。

　　問題猶存

　　從國(guo)(guo)際上來看，生物醫藥(yao)發展迅猛。近年來，我國(guo)(guo)涌現出一(yi)批生物制藥(yao)公(gong)司，生物產(chan)品注(zhu)冊也形成(cheng)高潮。

　　盡(jin)管我國(guo)生物(wu)醫(yi)藥(yao)產品多(duo)，但目前正(zheng)在(zai)申(shen)報(bao)注冊的產品主(zhu)要以化學仿制(zhi)為主(zhu)，生物(wu)創新(xin)產品少，生物(wu)類似物(wu)正(zheng)在(zai)起步。

　　當前，生(sheng)物醫藥(yao)(yao)發展主要問題(ti)是(shi)研(yan)發力(li)量不(bu)足(zu)、前沿性(xing)研(yan)發不(bu)夠(gou)、低(di)水平重復生(sheng)產且相互削(xue)價、自(zi)主創(chuang)新科(ke)技成果(guo)轉化率低(di)、小企(qi)業(ye)(ye)眾多缺乏市場(chang)(chang)競爭力(li)、國(guo)有醫藥(yao)(yao)大企(qi)業(ye)(ye)創(chuang)新乏力(li)、研(yan)發和(he)審批(pi)體制(zhi)機(ji)制(zhi)不(bu)適應，評價、定價和(he)市場(chang)(chang)準入等方面沒有形成科(ke)學體系，難以滿足(zu)生(sheng)物制(zhi)藥(yao)(yao)大規模產業(ye)(ye)化。積(ji)壓品種(zhong)過萬件等待CFDA審批(pi)，使部分優秀(xiu)品種(zhong)失(shi)去開發上市的(de)機(ji)會，既(ji)影響醫療新藥(yao)(yao)可(ke)及性(xing)，又(you)浪費企(qi)業(ye)(ye)資金和(he)影響企(qi)業(ye)(ye)研(yan)發的(de)積(ji)極性(xing)。

　　全球生(sheng)物(wu)(wu)醫藥(yao)發(fa)展速度遠超(chao)小分子藥(yao)物(wu)(wu)，但引領醫藥(yao)制藥(yao)行業的(de)仍然(ran)是小分子藥(yao)物(wu)(wu)。我國是仿(fang)制藥(yao)大(da)國，新(xin)一波(bo)生(sheng)物(wu)(wu)類(lei)似物(wu)(wu)發(fa)展大(da)潮來(lai)臨激發(fa)了本土研發(fa)型企業的(de)積極性。

　　相比化(hua)合藥物(wu)等傳統醫藥領域(yu)，中(zhong)國(guo)在生物(wu)醫藥領域(yu)的(de)基礎(chu)研究并非(fei)落后(hou)，具有(you)趕超歐(ou)美發達國(guo)家的(de)基礎(chu)，這也(ye)是該(gai)領域(yu)被納入我(wo)國(guo)戰略性(xing)新型產(chan)業(ye)體系的(de)原(yuan)因之一(yi)。

　　要承受創新失敗的風險

　　在制藥行業(ye)有(you)一個公(gong)認的事實，新藥的研究與(yu)開發有(you)三大特性(xing)：耗資大、周(zhou)期長、風險(xian)高。縮短研發周(zhou)期成為制藥企業(ye)控制成本(ben)和減(jian)少(shao)失敗(bai)風險(xian)的關(guan)鍵。在新藥開發過程中，醫(yi)藥企業(ye)需(xu)要(yao)提高研發質量和把握成功(gong)的每一個戰略性(xing)的決策能(neng)力(li)。

　　從轉(zhuan)化(hua)(hua)(hua)醫學的(de)(de)(de)(de)角度，新(xin)藥(yao)研(yan)(yan)發(fa)的(de)(de)(de)(de)第一期轉(zhuan)化(hua)(hua)(hua)是肯定候(hou)選(xuan)化(hua)(hua)(hua)合(he)物(wu)的(de)(de)(de)(de)可開發(fa)性(xing)(xing)(xing)，根據臨床前基礎研(yan)(yan)究，證(zheng)明一種治療方法、技(ji)術或藥(yao)物(wu)在隨機(ji)試(shi)驗中的(de)(de)(de)(de)有效(xiao)性(xing)(xing)(xing)和安(an)全性(xing)(xing)(xing);第二期轉(zhuan)化(hua)(hua)(hua)是肯定候(hou)選(xuan)化(hua)(hua)(hua)合(he)物(wu)的(de)(de)(de)(de)成(cheng)(cheng)藥(yao)性(xing)(xing)(xing)，基于(yu)一期研(yan)(yan)究的(de)(de)(de)(de)有效(xiao)性(xing)(xing)(xing)和安(an)全性(xing)(xing)(xing)研(yan)(yan)究能夠應用到臨床實踐;第三期轉(zhuan)化(hua)(hua)(hua)是肯定研(yan)(yan)究中新(xin)藥(yao)的(de)(de)(de)(de)產(chan)業(ye)可持(chi)續性(xing)(xing)(xing)，基于(yu)II-IV期研(yan)(yan)究的(de)(de)(de)(de)有效(xiao)性(xing)(xing)(xing)和價(jia)值有效(xiao)性(xing)(xing)(xing)，使之成(cheng)(cheng)為可持(chi)續的(de)(de)(de)(de)解決健康需求(qiu)問(wen)題。在三期轉(zhuan)化(hua)(hua)(hua)研(yan)(yan)究，把握安(an)全、有效(xiao)、質量可控性(xing)(xing)(xing)和產(chan)業(ye)化(hua)(hua)(hua)可行(xing)性(xing)(xing)(xing)是關鍵。

　　2013年以來，中國醫藥(yao)(yao)民(min)營企(qi)業(ye)敢(gan)于投資更為(wei)早期(qi)的(de)創新研(yan)發藥(yao)(yao)項目(mu)，在新藥(yao)(yao)開發的(de)合作模(mo)式上盡量與國際接軌(gui)。

　　而擔當民生(sheng)醫藥責任的國(guo)(guo)有(you)(you)企業在我國(guo)(guo)創新研發(fa)中并不是主力。國(guo)(guo)家“十一五(wu)”和(he)“十二五(wu)”計劃投入160多億元用于(yu)創新發(fa)展，但(dan)在舉(ju)國(guo)(guo)行動中國(guo)(guo)有(you)(you)企業的創新主力軍(jun)地位不明顯。

作者：劉昌孝