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喬納森·羅森伯格:生物科技領域的喬布斯

2014-11-19 作者: 瀏覽(lan)數:1408
喬納森·羅森伯格(Jonathan Rothberg)絕對堪稱是生物界的風云人物。他曾先后創立過五家健康和生物科學公司,為DNA測序技術的發展做出了重大貢獻。

  在(zai)過去(qu)(qu)七年間,他(ta)將(jiang)自己創(chuang)(chuang)辦的(de)(de)兩家基因(yin)研究(jiu)公(gong)司(si)454 Life Sciences和Ion Torrent Syst以(yi)超(chao)過5億美元的(de)(de)價格(ge)賣(mai)了出去(qu)(qu),實(shi)屬不錯的(de)(de)創(chuang)(chuang)業(ye)者,也是一(yi)名名副其(qi)實(shi)的(de)(de)富豪(hao)。有人(ren)預測,他(ta)因(yin)為在(zai)基因(yin)測序方面(mian)的(de)(de)研究(jiu)成果(guo),將(jiang)會成為諾貝爾獎獲得(de)者,而羅森伯格(ge)卻喜歡人(ren)們這樣的(de)(de)稱呼,“生(sheng)物(wu)科技(ji)領域的(de)(de)史(shi)蒂夫·喬布斯”,雖(sui)然目前他(ta)的(de)(de)創(chuang)(chuang)新并不像蘋果(guo)創(chuang)(chuang)始人(ren)那樣眾人(ren)皆知。

  Jonathan Rothberg的基因解碼之路

  人生的第一次觸礁

  1993年(nian)(nian),剛(gang)獲得耶魯大(da)學(xue)生物化(hua)學(xue)博士學(xue)位的羅(luo)森(sen)伯(bo)(bo)格,在(zai)他的地下(xia)(xia)室(shi)創辦了(le)(le)(le)他的第一(yi)(yi)家公(gong)(gong)(gong)司(si)CuraGen,這是最早一(yi)(yi)批用(yong)自動化(hua)方法搜尋(xun)新基因的公(gong)(gong)(gong)司(si)之一(yi)(yi),1999年(nian)(nian)Curagen公(gong)(gong)(gong)開上市(shi)。第二年(nian)(nian)市(shi)值就(jiu)達到了(le)(le)(le)50億美(mei)元。2001年(nian)(nian),Curagen簽下(xia)(xia)當時生物技術行業最大(da)的一(yi)(yi)單生意,和(he)拜(bai)爾(er)公(gong)(gong)(gong)司(si)簽訂15億美(mei)元的合同,研究治療(liao)肥(fei)胖和(he)糖尿病(bing)的藥物。然而Curagen很快遭遇滑鐵盧。它的第一(yi)(yi)款針對化(hua)療(liao)副(fu)作用(yong)的藥物研發失敗,和(he)拜(bai)爾(er)的合作也不(bu)了(le)(le)(le)了(le)(le)(le)之,投資(zi)者們開始(shi)擔心了(le)(le)(le),只退縮不(bu)前進。于是在(zai)2004年(nian)(nian),羅(luo)森(sen)伯(bo)(bo)格被排擠(ji)出公(gong)(gong)(gong)司(si)。2009年(nian)(nian),藥物研發公(gong)(gong)(gong)司(si)Celldex Therapeutics僅(jin)以9500萬美(mei)元就(jiu)將Curagen收購(gou)。

  這期間(jian),在1999年(nian)他(ta)成立了(le)(le)454生命科學公(gong)(gong)司(si)(454 Life Sciences),歸屬CuraGen公(gong)(gong)司(si)旗(qi)下(xia),2005年(nian)底,454公(gong)(gong)司(si)推出了(le)(le)革命性(xing)的(de)(de)基于焦磷酸測(ce)序(xu)(xu)(xu)法(fa)的(de)(de)超高(gao)通量基因(yin)組測(ce)序(xu)(xu)(xu)系(xi)統——Genome Sequencer 20 System,開創了(le)(le)邊合成邊測(ce)序(xu)(xu)(xu)(sequencing-by-synthesis)的(de)(de)先河(he),2006年(nian),454公(gong)(gong)司(si)又推出了(le)(le)性(xing)能(neng)更優的(de)(de)第二代基因(yin)組測(ce)序(xu)(xu)(xu)系(xi)統—— Genome Sequencer FLX System (GS FLX);在2007年(nian)初,羅(luo)氏診斷(duan)(Roche Diagnostics)與(yu)CuraGen公(gong)(gong)司(si)簽訂協議,以1.55億美元的(de)(de)現(xian)金和股票收購454公(gong)(gong)司(si),Roche自2005年(nian)就已經成為了(le)(le)454的(de)(de)獨家分銷商,他(ta)們(men)希望通過這一(yi)收購能(neng)鞏固對未來454測(ce)序(xu)(xu)(xu)儀的(de)(de)使用權。2008年(nian)10月,全新的(de)(de)GS FLX Titanium系(xi)列(lie)試劑、耗材和軟件(jian)的(de)(de)補(bu)充,讓GS FLX的(de)(de)通量一(yi)下(xia)子提(ti)高(gao)了(le)(le)5倍,準確性(xing)、讀長也進一(yi)步提(ti)升。

  激情上路

  在(zai)離(li)開Curagen后,2004年(nian),羅森伯(bo)格與大(da)衛.韋(wei)茨(David Weitz)成(cheng)(cheng)立了雷恩丹斯技術(shu)公司(si)(si)(RainDance Technologies),總部(bu)位(wei)于(yu)馬薩諸塞州比勒利(li)卡,是一個利(li)用高(gao)通量微液(ye)滴技術(shu)(RainStorm™技術(shu))為(wei)人類健康和(he)(he)(he)生(sheng)(sheng)命(ming)科(ke)(ke)學研究,提供科(ke)(ke)研儀(yi)器和(he)(he)(he)試劑(ji)的新(xin)興生(sheng)(sheng)命(ming)科(ke)(ke)學公司(si)(si),旨在(zai)專注研發更(geng)好的醫(yi)(yi)(yi)療(liao)保健成(cheng)(cheng)果,并(bing)降低癌(ai)癥及遺傳病研究、檢(jian)測和(he)(he)(he)治療(liao)的成(cheng)(cheng)本(ben)。該公司(si)(si)創新(xin)的RainStorm™ 數字液(ye)滴技術(shu)讓(rang)新(xin)一代(dai)測序和(he)(he)(he)基(ji)因(yin)檢(jian)測系(xi)統如虎添翼,帶來了明顯更(geng)優(you)的性能(neng)、成(cheng)(cheng)本(ben)、解釋性和(he)(he)(he)易用性;RainDance的系(xi)統廣泛應(ying)(ying)用于(yu)世(shi)界各地的主要科(ke)(ke)研機(ji)構(gou)、臨床遺傳學實驗室和(he)(he)(he)醫(yi)(yi)(yi)院;RainDrop™數字PCR系(xi)統大(da)大(da)超過(guo)其他數字PCR系(xi)統,在(zai)PCR分析(xi)(xi)的靈敏度、多重分析(xi)(xi)和(he)(he)(he)絕(jue)對(dui)定量方(fang)面表現優(you)異;2014年(nian)2月推出的癌(ai)癥基(ji)因(yin)捕(bu)獲試劑(ji)盒(he)ThunderBolts Sequencing Panel,能(neng)夠(gou)捕(bu)獲樣(yang)品中腫(zhong)瘤醫(yi)(yi)(yi)療(liao)相關的癌(ai)癥突變基(ji)因(yin),使研究人員可(ke)快(kuai)速經濟地對(dui)火線標本(ben)進行癌(ai)癥基(ji)因(yin)序列(lie)測定,通過(guo)國際銷(xiao)售(shou)和(he)(he)(he)服務業(ye)務以及全(quan)球的經銷(xiao)商和(he)(he)(he)商業(ye)服務供應(ying)(ying)商為(wei)客戶(hu)提供支持。據動脈網了解,羅森伯(bo)格于(yu)2009年(nian)離(li)開RainDance Technologies,具體原(yuan)因(yin)不詳。

  將基因測序技術帶到每一個實驗室或診所

  2007年(nian),和兒子(zi)(zi)諾亞的(de)(de)(de)(de)一(yi)(yi)(yi)(yi)次對話促成了(le)(le)(le)PGM的(de)(de)(de)(de)誕(dan)生。8歲的(de)(de)(de)(de)孩子(zi)(zi)詢問父親(qin)是否能發明讀(du)懂思想(xiang)的(de)(de)(de)(de)設備時,羅森伯(bo)格(ge)迸發出(chu)一(yi)(yi)(yi)(yi)種想(xiang)法,是否可能創造一(yi)(yi)(yi)(yi)種可以(yi)(yi)閱讀(du)“神經元之間傳遞(di)的(de)(de)(de)(de)電(dian)子(zi)(zi)信號”的(de)(de)(de)(de)微型(xing)化學(xue)感(gan)應器。這(zhe)一(yi)(yi)(yi)(yi)想(xiang)法導致了(le)(le)(le)Torrent芯(xin)片,一(yi)(yi)(yi)(yi)種可分析基因的(de)(de)(de)(de)半(ban)導體的(de)(de)(de)(de)誕(dan)生。這(zhe)極大地簡化了(le)(le)(le)工序(xu),削減了(le)(le)(le)機器的(de)(de)(de)(de)成本。2007年(nian),他拿(na)出(chu)自己的(de)(de)(de)(de)積蓄創辦(ban)了(le)(le)(le)Ion Torrent,后來又得到了(le)(le)(le)2300萬美元的(de)(de)(de)(de)風險資金資助。吸取了(le)(le)(le)454公(gong)司的(de)(de)(de)(de)慘痛教(jiao)訓,這(zhe)一(yi)(yi)(yi)(yi)次他權握了(le)(le)(le)多數(shu)股,以(yi)(yi)免(mian)再次被(bei)逼出(chu)局。

  2010年(nian)(nian)2月,僅三年(nian)(nian)后,Ion Torrent推出(chu)了(le)世界上第一臺(tai)半導體(ti)(ti)測(ce)序儀–個人(ren)染色體(ti)(ti)檢(jian)測(ce)儀PGM ,PGM的(de)核(he)心是一塊有2100萬個晶體(ti)(ti)管的(de)硅芯片,據(ju)了(le)解運算(suan)能力相當(dang)于一臺(tai)95年(nian)(nian)的(de)臺(tai)式(shi)電(dian)腦。基因解碼器(decoder) 長寬高僅 60.96*50.8*53.34 cm ,解碼器外部有一個8英寸的(de)觸(chu)摸屏,左側有可把數據(ju)下載到(dao)iPhone的(de)端口,屏幕(mu)下方有4個分別標有○、X、□和(he)+符號(hao)的(de)測(ce)試(shi)管,它們分別代表了(le)形成(cheng)人(ren)體(ti)(ti)DNA的(de)最基本4個化學(xue)物質(zhi),鳥嘌呤(ling)(核(he)酸的(de)基本成(cheng)分,guanine)、胞嘧(mi)啶(cytosine)、腺(xian)嘌呤(ling)(adenine)和(he)胸腺(xian)嘧(mi)啶(thymine)。

  世界上第一臺半導體測序儀--PGM

  PGM

  PGM 是當(dang)時,也是當(dang)今(jin)世上(shang)體積最小、檢測成本最低(di)的(de)(de)(de)上(shang)市產品(pin)。它可在2小時之內,以很(hen)高的(de)(de)(de)精度解(jie)(jie)讀出1000萬(wan)個基因代碼符號,與現有(you)使用的(de)(de)(de)大(da)型(xing)電腦和服(fu)務(wu)器DNA掃描設備不(bu)同(tong),PGM可置于辦公桌(zhuo)上(shang),是當(dang)前具有(you)同(tong)類(lei)功能儀器的(de)(de)(de)十分之一,所以也被稱為“椅上(shang)型(xing)”測序儀。且售價(jia)僅5萬(wan)美(mei)元,與傳統測序儀不(bu)同(tong)的(de)(de)(de)是,它不(bu)需要激光、成像儀或標記,價(jia)格當(dang)然(ran)要便宜(yi)很(hen)多(duo)。這(zhe)也是史上(shang)首次,科(ke)學家個人、社區(qu)醫院和高校能夠負擔得起的(de)(de)(de)測序儀。羅森伯格表(biao)示(shi),PGM 除了(le)可用于改(gai)變(bian)醫藥、農業、納米科(ke)技和在其他可再生燃料的(de)(de)(de)探索,在將來(lai),大(da)夫通(tong)(tong)過(guo)(guo)DNA測序還(huan)可對(dui)(dui)腫(zhong)瘤部分的(de)(de)(de)遺傳缺(que)陷點位進行修補(bu),并根據癌(ai)癥患(huan)者的(de)(de)(de)不(bu)同(tong)情形(xing)有(you)針對(dui)(dui)性地(di)用藥,患(huan)有(you)先天性罕見(jian)疾(ji)病(bing)的(de)(de)(de)兒童(tong),也可通(tong)(tong)過(guo)(guo)對(dui)(dui)更多(duo)染色體組做針對(dui)(dui)性的(de)(de)(de)解(jie)(jie)碼,以防(fang)誤診。

  而(er)在(zai)PGM正(zheng)式生產前, Life Technologies 2010年(nian)秋季以7.2億(yi)美元(yuan)價格收(shou)購(gou)了(le)Ion Torrent,Life Tech在(zai)收(shou)購(gou)Ion Torrent后(hou),迅速(su)推(tui)出了(le)測(ce)序(xu)(xu)儀(yi)(yi),直(zhi)到2011年(nian),隨著新(xin)款芯片的(de)上市,產量提高了(le)100倍(bei)以上,且讀長達(da)到400個堿基(ji)(ji)(ji)對。2012年(nian)年(nian)初,Life公(gong)司再接(jie)再厲推(tui)出了(le)功能更為(wei)強大的(de)Ion Proton測(ce)序(xu)(xu)儀(yi)(yi),和(he)PMG定位于小(xiao)型基(ji)(ji)(ji)因(yin)組(zu)、基(ji)(ji)(ji)因(yin)合集、基(ji)(ji)(ji)因(yin)表(biao)達(da)、ChIP-SEQ的(de)快(kuai)速(su)廉價檢測(ce)所不同的(de)是,Ion Proton則關注的(de)是人類(lei)基(ji)(ji)(ji)因(yin)組(zu)、人類(lei)外顯(xian)子組(zu)、全轉(zhuan)錄(lu)組(zu)測(ce)序(xu)(xu),Ion Proton測(ce)序(xu)(xu)儀(yi)(yi)僅需一(yi)天便可完成(cheng)個人完整基(ji)(ji)(ji)因(yin)組(zu)測(ce)序(xu)(xu),而(er)費用僅為(wei)1000美元(yuan)。2012年(nian)9月,新(xin)儀(yi)(yi)器Ion Proton開始發售,產量更高。

  生命科技公司(Life Technologies)的產品(pin)Ion Proton

  再探新機會:健康孵化器

  直到(dao)2013年6月(yue),正值(zhi)賽(sai)默(mo)飛世爾科技(ji)公(gong)司(si)(Thermo Fisher Scientific)與(yu)以(yi)136億美(mei)元(yuan)(yuan)收購(gou)Life Tech之(zhi)際(ji),羅森(sen)(sen)(sen)伯(bo)格(ge)選擇了(le)(le)(le)辭職(zhi),而(er)吸引(yin)賽(sai)默(mo)飛收購(gou)的(de)(de)(de)重要原因之(zhi)一(yi)就是(shi)Ion Torrent,雖(sui)然它只占Life Tech整體收入的(de)(de)(de)一(yi)小部分(fen)(fen)。羅森(sen)(sen)(sen)伯(bo)格(ge)是(shi)Ion Torrent公(gong)司(si)創(chuang)始人以(yi)及推動(dong)該業務(wu)的(de)(de)(de)關鍵人物(wu),辭職(zhi)后,投資(zi)者們紛紛好奇羅森(sen)(sen)(sen)伯(bo)格(ge)在合并之(zhi)后的(de)(de)(de)公(gong)司(si)職(zhi)位(wei),他卻選擇了(le)(le)(le)離(li)開。在2013年7月(yue),創(chuang)辦了(le)(le)(le)LAM Therapeutics,專門研(yan)發治療肺(fei)淋巴管肌(ji)瘤病(LAM)lymphangioleiomyomatosis的(de)(de)(de)藥物(wu),團隊主(zhu)要由生(sheng)(sheng)物(wu)化(hua)學、化(hua)學、遺傳學、分(fen)(fen)子生(sheng)(sheng)物(wu)學方面的(de)(de)(de)專家(jia)(jia)組成,共十名左(zuo)右。這還(huan)不算“追求(qiu)的(de)(de)(de)新機會(hui)”。直到(dao)最近,媒體爆出(chu)一(yi)家(jia)(jia)健康(kang)新創(chuang)公(gong)司(si)孵化(hua)器4Combinator催生(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)公(gong)司(si)Butterfly Network,在11月(yue)初籌集了(le)(le)(le)8000萬美(mei)元(yuan)(yuan),而(er)該孵化(hua)器正由羅森(sen)(sen)(sen)伯(bo)格(ge)于2014年7月(yue)在康(kang)涅(nie)狄(di)格(ge)州設立。探尋生(sheng)(sheng)命的(de)(de)(de)腳步從未停止(zhi)過。

  一路不變,珍愛健康生命

  而Butterfly Network也是由羅(luo)森伯格和(he)一(yi)批(pi)來自麻省理(li)工林肯實驗室的(de)物理(li)學家和(he)工程師于2011年創(chuang)立,Rothberg 擔任該公(gong)司(si)首席執(zhi)行(xing)官一(yi)職(zhi),該公(gong)司(si)致在建立一(yi)個收集數以千計圖(tu)像(xiang)的(de)數據庫,然后使(shi)用(yong)人(ren)工智能技術從中獲得(de)新的(de)臨(lin)床治(zhi)療手(shou)段(duan)。目前已經開發了以全(quan)新方式(shi)透視人(ren)體的(de)新型醫(yi)學成像(xiang)設備。Butterfly的(de)產品理(li)念(nian)是,取(qu)代價格高昂的(de)醫(yi)學成像(xiang)設備,讓用(yong)戶(hu)只(zhi)需花費8秒鐘就能獲得(de)一(yi)張完整的(de)醫(yi)學影像(xiang)。

  buteerfly

  對未來的(de)期望,羅森伯格(ge)表(biao)示,希(xi)望Butterfly能夠擁有深度學習的(de)能力(li),模(mo)擬神經網(wang)絡處(chu)理大量人體數據,可以做到語(yu)音識(shi)別的(de)功能,達到人工智(zhi)能的(de)目的(de)。讓大家知道,選(xuan)擇Butterfly,就是選(xuan)擇珍(zhen)愛(ai)健康生命(ming)。

  基因時代里的愛的故事

  在(zai)羅森伯格(ge)一(yi)個(ge)個(ge)基(ji)因解碼的(de)(de)輝煌成功背后,有(you)著一(yi)個(ge)嚴(yan)肅又充滿(man)力量(liang)的(de)(de)任(ren)務(wu),他17歲的(de)(de)女兒(er)患(huan)有(you)輕度結(jie)節性硬化癥(TSC)又稱Bourneville病。這是一(yi)種(zhong)罕見遺傳性疾病,可能導致心臟、腎臟、皮膚、肺(fei)部(bu)、骨骼、眼(yan)睛和腦部(bu)等等良性腫(zhong)瘤(在(zai)美國只有(you)約5萬名(ming)患(huan)者)。

  他的(de)(de)(de)二兒子(zi)諾(nuo)亞1999年出生之后呼吸(xi)困難,盡管后來被證明沒(mei)有大礙(ai),但他還(huan)是期望能找到一種快速掃描(miao)基因(yin)的(de)(de)(de)方法(fa),那樣(yang)也許(xu)就能找到疾病的(de)(de)(de)根本,還(huan)可以推動制藥公司針對疾病的(de)(de)(de)藥物研(yan)發,“所有的(de)(de)(de)動力最(zui)終都是個人的(de)(de)(de),”羅(luo)森伯格說,“因(yin)為我們(men)(men)都想影響我們(men)(men)所愛(ai)的(de)(de)(de)人,如(ru)果純粹為了學術(shu),我可能會去(qu)創辦一家人工(gong)智(zhi)能公司。”

  Jonathan Rothberg 歷來榮譽獎項:


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