外(wai)(wai)泌體(ti)最早發現于體(ti)外(wai)(wai)培(pei)養的(de)(de)綿羊紅(hong)細(xi)胞(bao)上清液中，是細(xi)胞(bao)主動(dong)分(fen)泌，大(da)小(xiao)較為均(jun)一(yi)，直(zhi)徑(jing)為30~100納米，密(mi)度1.10~1.18 g/ml的(de)(de)囊泡樣(yang)小(xiao)體(ti)。隨(sui)著分(fen)子技術的(de)(de)不斷(duan)發展，生物學界對外(wai)(wai)泌體(ti)的(de)(de)探索日(ri)趨(qu)深入。2013年，三位國外(wai)(wai)科學家因在細(xi)胞(bao)膜轉運機制的(de)(de)研究上取得關鍵性突破，被授(shou)予諾貝爾(er)生理學或醫學獎。由此(ci)，外(wai)(wai)泌體(ti)的(de)(de)研究達到了一(yi)個全新的(de)(de)高度。

而近年來，越(yue)來越(yue)多的(de)(de)證(zheng)據顯(xian)示出外泌(mi)體對(dui)臨床(chuang)治療(liao)的(de)(de)重要價值。外泌(mi)體是細胞間信使，通(tong)過其數量(liang)和(he)生物(wu)(wu)化學組成的(de)(de)變化，可為(wei)(wei)進一(yi)步的(de)(de)臨床(chuang)診斷(duan)提供有(you)力的(de)(de)證(zheng)據。它攜帶多種蛋白(bai)質和(he)miRNA，參與細胞信號轉導、細胞遷移、血(xue)管新(xin)生和(he)腫瘤(liu)細胞生長等過程(cheng)，并且(qie)有(you)可能成為(wei)(wei)藥(yao)物(wu)(wu)的(de)(de)天然載(zai)體，應用(yong)于腫瘤(liu)檢測或臨床(chuang)治療(liao)。

但目前國內在(zai)外(wai)(wai)泌(mi)(mi)體研究(jiu)方面(mian)的(de)經驗十(shi)分(fen)有限(xian)，無論是(shi)離(li)心(xin)法(fa)(fa)、過濾(lv)離(li)心(xin)還是(shi)免(mian)疫磁珠法(fa)(fa)，都(dou)無法(fa)(fa)同時保證外(wai)(wai)泌(mi)(mi)體的(de)含(han)量、純度以及生物活性。這(zhe)首先就制約了外(wai)(wai)泌(mi)(mi)體樣(yang)本的(de)制取(qu)，進而對后續的(de)表征造(zao)成困難(nan)。而測(ce)量技術(shu)的(de)局限(xian)性也(ye)極(ji)大地阻礙了外(wai)(wai)泌(mi)(mi)體在(zai)這(zhe)些領(ling)域(yu)的(de)研究(jiu)進展。

為了(le)(le)與國(guo)(guo)際(ji)先進(jin)水平接軌，同(tong)時(shi)推(tui)動中國(guo)(guo)醫療事業的發展，使更多中國(guo)(guo)患者獲(huo)得康(kang)復良機，廣州某三級甲等醫院抓(zhua)住國(guo)(guo)內外泌體研究的先機，于今(jin)年啟動了(le)(le)針對(dui)骨髓瘤的外泌體表征(zheng)工作。但是首先，他們(men)在研究設(she)備的選擇上(shang)犯了(le)(le)難。

在當(dang)前中國市場(chang)主流(liu)的(de)外(wai)泌(mi)體(ti)(ti)表征(zheng)方法(fa)中，研究(jiu)人員的(de)選(xuan)擇一般有電子(zi)顯(xian)微(wei)(wei)鏡、流(liu)式(shi)細胞儀和動態(tai)(tai)(tai)光散射(she)技(ji)術。但電子(zi)顯(xian)微(wei)(wei)鏡一次只能觀測數量(liang)有限的(de)顆(ke)粒，在代表性上存在嚴(yan)重不(bu)足，同時，由于電子(zi)顯(xian)微(wei)(wei)鏡的(de)樣本(ben)制(zhi)備過(guo)程比較復(fu)雜，因此(ci)很容易造成樣本(ben)的(de)形態(tai)(tai)(tai)、狀態(tai)(tai)(tai)發生改變；流(liu)式(shi)細胞儀目前公(gong)認的(de)測量(liang)顆(ke)粒粒徑下(xia)限為300nm左右，大大超(chao)過(guo)了外(wai)泌(mi)體(ti)(ti)的(de)粒徑上限；而動態(tai)(tai)(tai)光散射(she)技(ji)術不(bu)適合多分散的(de)復(fu)雜外(wai)泌(mi)體(ti)(ti)樣本(ben)的(de)測量(liang)，且無法(fa)得出樣品中外(wai)泌(mi)體(ti)(ti)的(de)濃度(du)。

后來，經(jing)過(guo)對國(guo)際上(shang)最頂尖(jian)的(de)(de)(de)研究設備進行慎重分析(xi)和(he)(he)(he)比對，該(gai)醫院(yuan)開始留意英國(guo)馬(ma)爾(er)文(wen)儀器有(you)限公司（以下簡(jian)稱(cheng)“馬(ma)爾(er)文(wen)”）的(de)(de)(de)產品(pin)。作為全(quan)(quan)球材料和(he)(he)(he)生物物理表征(zheng)領(ling)域的(de)(de)(de)領(ling)先(xian)企業(ye)(ye)，馬(ma)爾(er)文(wen)為全(quan)(quan)球眾多客戶提供高性(xing)能的(de)(de)(de)粒(li)度表征(zheng)解決方案，在業(ye)(ye)界享有(you)盛譽。特別是(shi)其(qi)采(cai)用(yong)了全(quan)(quan)新一代納米(mi)顆粒(li)跟蹤分析(xi)技術(shu)（馬(ma)爾(er)文(wen)專(zhuan)利技術(shu)，以下簡(jian)稱(cheng)NTA）的(de)(de)(de)NanoSight產品(pin)系列(lie)，可以直(zhi)接并實時觀測(ce)納米(mi)顆粒(li)，通過(guo)光(guang)學(xue)顯(xian)微鏡收集納米(mi)顆粒(li)的(de)(de)(de)散射光(guang)信號，拍(pai)攝其(qi)在溶液中做布(bu)朗運動的(de)(de)(de)影(ying)像，再對每個顆粒(li)的(de)(de)(de)布(bu)朗運動進行追蹤和(he)(he)(he)分析(xi)，從而(er)計算出納米(mi)顆粒(li)的(de)(de)(de)流(liu)體力學(xue)半徑和(he)(he)(he)濃度。這一新穎的(de)(de)(de)納米(mi)顆粒(li)表征(zheng)方法立(li)即(ji)吸引了該(gai)家(jia)醫院(yuan)。果然(ran)，馬(ma)爾(er)文(wen)沒有(you)讓(rang)他們失(shi)望。

完善功能全方位響應客戶需求

從(cong)接洽到接受NTA技(ji)術，僅在(zai)短短的(de)3個月(yue)內該醫院就(jiu)決(jue)定(ding)采(cai)用(yong)馬(ma)爾文NanoSight系列最新型號的(de)產品——NS 300納米顆粒跟蹤分析儀（以(yi)下簡稱“NS 300”）。對此(ci)次合作(zuo)，馬(ma)爾文NanoSight產品專家(jia)梅(mei)潔先生表示：“說服客戶的(de)不是我們的(de)專家(jia)，而是馬(ma)爾文的(de)產品本身。”

在為該醫院提供詳細的(de)(de)設備培(pei)訓后，馬(ma)爾文(wen)NS 300便馬(ma)上投入到了研究(jiu)使用中。很快，它憑借卓越高效的(de)(de)性能和方便快捷(jie)的(de)(de)操作獲得了客戶研究(jiu)團隊的(de)(de)普(pu)遍認可。

出色的質控作用

外泌(mi)體(ti)的(de)(de)提取一(yi)(yi)直以來都是(shi)(shi)橫亙在所有相關研究(jiu)者面前的(de)(de)一(yi)(yi)道難(nan)題(ti)。生物細胞中的(de)(de)囊(nang)泡(pao)種(zhong)類繁多，怎樣證明提取的(de)(de)顆粒(li)一(yi)(yi)定(ding)就是(shi)(shi)外泌(mi)體(ti)呢？電(dian)子(zi)顯微鏡在鑒定(ding)一(yi)(yi)定(ding)數量的(de)(de)顆粒(li)屬性方面固然有效，但如前所述，電(dian)子(zi)顯微鏡不(bu)適合對(dui)(dui)大量顆粒(li)進行快速分(fen)析(xi)，而動態(tai)光(guang)散(san)射技術又(you)只能(neng)對(dui)(dui)分(fen)布相對(dui)(dui)均(jun)一(yi)(yi)的(de)(de)樣本顆粒(li)進行檢測，并(bing)且不(bu)具備熒光(guang)功能(neng)。

配備(bei)了先(xian)進NTA檢測技術(shu)(shu)的(de)(de)馬(ma)爾(er)文(wen)NS 300在這時便體現出(chu)強大的(de)(de)功能(neng)：它能(neng)夠進行嚴格的(de)(de)質控，通過對(dui)(dui)觀察到的(de)(de)所有顆(ke)(ke)粒(li)進行分析和(he)(he)計算，第一時間(jian)給(gei)出(chu)樣本粒(li)度(du)的(de)(de)詳(xiang)細分布(bu)和(he)(he)濃(nong)度(du)的(de)(de)具體信(xin)息(xi)。同時，研(yan)究人員還可以利用(yong)熒光(guang)標定重點(dian)的(de)(de)特(te)定外泌體顆(ke)(ke)粒(li)，從四種不同波長(chang)——405nm、 488nm、 532nm和(he)(he)635nm——的(de)(de)激光(guang)器(qi)中(zhong)選擇一款，搭配相應的(de)(de)濾光(guang)片，從而實現對(dui)(dui)熒光(guang)樣品(pin)(pin)的(de)(de)測量，再由NTA技術(shu)(shu)對(dui)(dui)其進行單獨(du)檢測，免受復雜(za)樣本（如血(xue)清、尿液等）環境的(de)(de)影(ying)響。對(dui)(dui)復雜(za)樣品(pin)(pin)的(de)(de)分辨能(neng)力對(dui)(dui)于像外泌體這樣的(de)(de)研(yan)究對(dui)(dui)象來說至關重要。

尤為(wei)(wei)關(guan)鍵的(de)(de)(de)是，由于(yu)NTA的(de)(de)(de)工作原理是通過(guo)(guo)將(jiang)一束能(neng)量集中的(de)(de)(de)激光(guang)穿過(guo)(guo)玻(bo)璃(li)棱鏡對樣品（懸(xuan)浮(fu)顆(ke)粒(li)(li)的(de)(de)(de)溶(rong)(rong)液）進行(xing)照射，配以(yi)玻(bo)璃(li)表面鍍(du)鉻使背景(jing)信號最小化，可讓研(yan)究(jiu)人員通過(guo)(guo)顯微(wei)鏡直接觀察到納米(mi)顆(ke)粒(li)(li)在溶(rong)(rong)液中的(de)(de)(de)布(bu)朗(lang)運(yun)動(dong)，并(bing)拍攝(she)影像，對每(mei)個顆(ke)粒(li)(li)的(de)(de)(de)布(bu)朗(lang)運(yun)動(dong)進行(xing)追蹤和分(fen)析，快速(su)準(zhun)(zhun)確(que)地計(ji)算出樣本中納米(mi)顆(ke)粒(li)(li)的(de)(de)(de)流體(ti)力學半徑和濃度。相對于(yu)其他(ta)傳(chuan)統技術，NTA能(neng)對懸(xuan)浮(fu)液中粒(li)(li)徑范圍為(wei)(wei)10nm-2000nm的(de)(de)(de)顆(ke)粒(li)(li)進行(xing)全(quan)方位表征(zheng)，并(bing)且兼具極高的(de)(de)(de)分(fen)辨率(lv)，對于(yu)粒(li)(li)度較為(wei)(wei)接近的(de)(de)(de)顆(ke)粒(li)(li)仍然可以(yi)準(zhun)(zhun)確(que)分(fen)析，特別(bie)適用于(yu)外(wai)泌體(ti)、蛋(dan)白(bai)質聚(ju)集、藥(yao)物傳(chuan)輸、納米(mi)顆(ke)粒(li)(li)毒理、病毒和疫苗等復雜體(ti)系(xi)的(de)(de)(de)相關(guan)研(yan)究(jiu)。

另外(wai)，馬(ma)爾文NanoSight還可(ke)以(yi)測(ce)定顆(ke)粒(li)(li)的(de)數量(liang)，準確(que)指示樣本溶液中(zhong)的(de)單位(wei)體積顆(ke)粒(li)(li)濃(nong)度(du)和(he)(he)顆(ke)粒(li)(li)數量(liang)，進行以(yi)量(liang)為基準的(de)粒(li)(li)徑測(ce)試和(he)(he)分布測(ce)試。對于客戶可(ke)能存在的(de)樣本量(liang)不足的(de)研究情況(kuang)，馬(ma)爾文NS 300也能通過支(zhi)持低(di)濃(nong)度(du)測(ce)試（最(zui)低(di)可(ke)達(da)到300微升）幫助(zhu)實現(xian)既定監(jian)測(ce)目標；而同樣的(de)條件，傳統電子顯微鏡很難實現(xian)有效(xiao)的(de)統計學分析。

操作簡便、工作效率高

通(tong)常，大型儀器（如流(liu)式細胞儀）在使(shi)用前都需(xu)要(yao)進行復雜的(de)(de)(de)預熱和(he)校(xiao)準(zhun)準(zhun)備(bei)。馬爾文NS 300則(ze)無(wu)需(xu)這樣做，它(ta)只(zhi)要(yao)連上電源就(jiu)能(neng)直接(jie)使(shi)用。并且由(you)于NTA技(ji)術采用的(de)(de)(de)是(shi)斯(si)托克斯(si)-愛因(yin)斯(si)坦方程的(de)(de)(de)計(ji)算，所(suo)提供的(de)(de)(de)是(shi)一個(ge)無(wu)關質量、折光度(du)和(he)顆粒材料的(de)(de)(de)流(liu)體(ti)力學直徑，因(yin)此(ci)儀器可(ke)跳過繁瑣(suo)的(de)(de)(de)校(xiao)準(zhun)直接(jie)進入研究分析，為工作人員(yuan)節(jie)省研究前的(de)(de)(de)時間。

作為一(yi)(yi)種集(ji)成程度(du)和(he)自動化(hua)程度(du)都非(fei)常高(gao)的(de)(de)(de)儀(yi)器(qi)，馬爾(er)文(wen)NS 300除了將(jiang)軟硬件設備、攝像頭(tou)和(he)顯微鏡等集(ji)于一(yi)(yi)體，還整合(he)了顆粒(li)(li)檢(jian)測功能(neng)與(yu)納米(mi)顆粒(li)(li)分析(xi)技術，為納米(mi)顆粒(li)(li)表征提供易于使用的(de)(de)(de)可重復平臺。1000px x 625px的(de)(de)(de)設備主機集(ji)成了超高(gao)靈敏度(du)科(ke)研級sCMOS光(guang)電傳感器(qi)、溫控(kong)單元和(he)一(yi)(yi)個具有(you)四種可選(xuan)波長(chang)的(de)(de)(de)激光(guang)。樣(yang)品池和(he)激光(guang)模塊也能(neng)輕易的(de)(de)(de)拆卸和(he)組裝，便于移動、清(qing)潔，適合(he)高(gao)通量檢(jian)測。強大的(de)(de)(de)軟件分析(xi)能(neng)力(li)讓馬爾(er)文(wen)NS 300在極短的(de)(de)(de)時間內就能(neng)繪制出粒(li)(li)徑—對應數量分布強度(du)—顆粒(li)(li)散(san)射光(guang)強的(de)(de)(de)三維圖譜，并得出與(yu)各(ge)種粒(li)(li)徑顆粒(li)(li)有(you)關的(de)(de)(de)全面信息。這樣(yang)不僅減少了人(ren)為操作失誤(wu)的(de)(de)(de)概率，更大大提高(gao)了研究(jiu)人(ren)員的(de)(de)(de)工(gong)作效率。

據該客戶介紹，在使用(yong)(yong)馬爾(er)文(wen)儀(yi)器(qi)NS 300之前，原本(ben)使用(yong)(yong)流式細(xi)胞(bao)儀(yi)做4個(ge)實驗項目，可能(neng)要花(hua)一個(ge)下午的時間，而現在用(yong)(yong)馬爾(er)文(wen)NS 300，一個(ge)小(xiao)時就(jiu)能(neng)輕(qing)松搞定，且分析結(jie)果全(quan)面、可靠。對他們(men)來說，這不光(guang)節約(yue)了大量的時間，加速推進(jin)(jin)整個(ge)科研(yan)進(jin)(jin)程，還為(wei)醫院節省了寶貴的人力成本(ben)。

“市(shi)面上常見的(de)(de)(de)表(biao)(biao)征儀器往(wang)往(wang)只具有單一的(de)(de)(de)功能(neng)，無法滿足我們全(quan)方位的(de)(de)(de)要求，之所以最后選擇馬爾文NS 300也正(zheng)是考(kao)慮(lv)到(dao)它(ta)在功能(neng)上的(de)(de)(de)完善(shan)。可(ke)以說，到(dao)目前為(wei)止，NS 300給我們提供了很大的(de)(de)(de)幫助。”該(gai)醫院血液科某唐姓醫生表(biao)(biao)示(shi)。

外泌體最早發現于體外培養的(de)(de)綿羊(yang)紅細胞上清液中，是細胞主動分泌，大小較(jiao)為均(jun)一，直徑(jing)為30~100納米(mi)，密度(du)1.10~1.18 g/ml的(de)(de)囊泡(pao)樣小體。隨著分子技術的(de)(de)不斷發展(zhan)，生物學(xue)(xue)界對外泌體的(de)(de)探(tan)索(suo)日趨深入。2013年，三位國(guo)外科學(xue)(xue)家(jia)因(yin)在細胞膜轉運(yun)機制的(de)(de)研究上取得關(guan)鍵性突破，被授予諾貝爾生理學(xue)(xue)或醫學(xue)(xue)獎(jiang)。由此(ci)，外泌體的(de)(de)研究達(da)到了一個全新的(de)(de)高度(du)。

而(er)近年來，越(yue)來越(yue)多的(de)(de)(de)(de)證據(ju)顯示出外(wai)泌體對臨(lin)床(chuang)治療(liao)的(de)(de)(de)(de)重要(yao)價值。外(wai)泌體是細胞(bao)間信使，通過其數量和(he)生物化學組成(cheng)的(de)(de)(de)(de)變化，可為進一步(bu)的(de)(de)(de)(de)臨(lin)床(chuang)診斷提供有力的(de)(de)(de)(de)證據(ju)。它攜(xie)帶多種蛋白(bai)質和(he)miRNA，參與細胞(bao)信號(hao)轉(zhuan)導、細胞(bao)遷移、血(xue)管新生和(he)腫瘤細胞(bao)生長等過程，并(bing)且(qie)有可能成(cheng)為藥物的(de)(de)(de)(de)天然載體，應用于腫瘤檢(jian)測或臨(lin)床(chuang)治療(liao)。

但(dan)目(mu)前國內在外(wai)泌體研究(jiu)方(fang)面的(de)經驗十分(fen)有限，無論(lun)是離(li)心法、過濾離(li)心還(huan)是免(mian)疫(yi)磁珠法，都無法同時保證外(wai)泌體的(de)含量、純度(du)以及(ji)生物活性。這首先就制約(yue)了(le)外(wai)泌體樣本的(de)制取，進(jin)而對后續的(de)表征造成困(kun)難。而測量技術(shu)的(de)局限性也極(ji)大地阻(zu)礙了(le)外(wai)泌體在這些領域的(de)研究(jiu)進(jin)展。

為了與國(guo)際(ji)先進水(shui)平(ping)接軌，同(tong)時推(tui)動中國(guo)醫療事業的(de)發(fa)展，使更多(duo)中國(guo)患者獲得康復良機，廣(guang)州某三級(ji)甲等醫院抓住國(guo)內(nei)外(wai)泌(mi)體(ti)研(yan)究的(de)先機，于今年啟動了針對骨髓瘤的(de)外(wai)泌(mi)體(ti)表征工作。但是首先，他們在研(yan)究設備的(de)選(xuan)擇上犯(fan)了難。

在(zai)(zai)當(dang)前中(zhong)國市(shi)場(chang)主流的(de)(de)外(wai)泌(mi)(mi)體(ti)(ti)表征(zheng)方法中(zhong)，研究人(ren)員(yuan)的(de)(de)選擇(ze)一般有電子顯(xian)微鏡、流式細胞儀和動態(tai)(tai)光(guang)散射技(ji)(ji)術。但電子顯(xian)微鏡一次只能(neng)觀(guan)測數量(liang)有限的(de)(de)顆粒(li)(li)，在(zai)(zai)代表性上存在(zai)(zai)嚴重不足(zu)，同時，由(you)于電子顯(xian)微鏡的(de)(de)樣(yang)(yang)本制備過(guo)程(cheng)比較(jiao)復雜，因此很容易造(zao)成樣(yang)(yang)本的(de)(de)形態(tai)(tai)、狀態(tai)(tai)發生改變；流式細胞儀目前公認的(de)(de)測量(liang)顆粒(li)(li)粒(li)(li)徑下限為300nm左右，大(da)大(da)超(chao)過(guo)了外(wai)泌(mi)(mi)體(ti)(ti)的(de)(de)粒(li)(li)徑上限；而動態(tai)(tai)光(guang)散射技(ji)(ji)術不適合(he)多分散的(de)(de)復雜外(wai)泌(mi)(mi)體(ti)(ti)樣(yang)(yang)本的(de)(de)測量(liang)，且無法得出樣(yang)(yang)品(pin)中(zhong)外(wai)泌(mi)(mi)體(ti)(ti)的(de)(de)濃度。

后來，經(jing)過對(dui)國際上最頂(ding)尖的(de)研究(jiu)設備(bei)進行慎重分(fen)析(xi)和(he)比對(dui)，該醫院(yuan)開始留意英(ying)國馬爾(er)(er)文(wen)儀(yi)器有(you)限(xian)公(gong)司（以下簡稱(cheng)“馬爾(er)(er)文(wen)”）的(de)產(chan)品。作為(wei)全球材料和(he)生物物理表(biao)征(zheng)領域的(de)領先企(qi)業，馬爾(er)(er)文(wen)為(wei)全球眾多客(ke)戶提(ti)供(gong)高(gao)性能(neng)的(de)粒(li)度表(biao)征(zheng)解決方案，在業界享有(you)盛譽。特別是其采用了全新一代納(na)米(mi)(mi)顆粒(li)跟(gen)蹤分(fen)析(xi)技術（馬爾(er)(er)文(wen)專利技術，以下簡稱(cheng)NTA）的(de)NanoSight產(chan)品系列，可以直接(jie)并實時觀(guan)測納(na)米(mi)(mi)顆粒(li)，通(tong)過光學顯微(wei)鏡收集納(na)米(mi)(mi)顆粒(li)的(de)散(san)射(she)光信號，拍(pai)攝其在溶液中(zhong)做布朗(lang)運動(dong)的(de)影像，再對(dui)每(mei)個顆粒(li)的(de)布朗(lang)運動(dong)進行追蹤和(he)分(fen)析(xi)，從而計算出納(na)米(mi)(mi)顆粒(li)的(de)流(liu)體力(li)學半徑和(he)濃度。這一新穎的(de)納(na)米(mi)(mi)顆粒(li)表(biao)征(zheng)方法立即吸引了該家醫院(yuan)。果然，馬爾(er)(er)文(wen)沒有(you)讓他們(men)失望。

完善功能全方位響應客戶需求

從接(jie)洽到接(jie)受NTA技術(shu)，僅在短短的(de)3個月(yue)內該醫院就決(jue)定采用馬(ma)(ma)爾文(wen)NanoSight系(xi)列最新型號的(de)產品——NS 300納米(mi)顆粒(li)跟蹤分析儀（以下簡稱“NS 300”）。對此次(ci)合(he)作，馬(ma)(ma)爾文(wen)NanoSight產品專家梅潔先生表示：“說服客戶的(de)不是(shi)(shi)我們的(de)專家，而(er)是(shi)(shi)馬(ma)(ma)爾文(wen)的(de)產品本身。”

在(zai)為該醫院(yuan)提供詳細的(de)(de)設(she)備培訓(xun)后，馬爾文NS 300便馬上投入到了研究(jiu)使用中。很(hen)快(kuai)，它憑借卓越高效的(de)(de)性能和方便快(kuai)捷(jie)的(de)(de)操作獲得(de)了客戶研究(jiu)團隊的(de)(de)普遍認可。

出色的質控作用

外(wai)泌體的(de)提取一(yi)直以(yi)來都是橫亙在(zai)所(suo)有(you)相關(guan)研究(jiu)者面前(qian)(qian)的(de)一(yi)道難題。生物(wu)細胞(bao)中(zhong)的(de)囊泡種(zhong)類(lei)繁多，怎樣(yang)證(zheng)明提取的(de)顆粒(li)(li)一(yi)定就是外(wai)泌體呢？電(dian)子(zi)(zi)顯微鏡在(zai)鑒定一(yi)定數量的(de)顆粒(li)(li)屬性方面固然有(you)效(xiao)，但如前(qian)(qian)所(suo)述(shu)，電(dian)子(zi)(zi)顯微鏡不適合(he)對(dui)大量顆粒(li)(li)進(jin)行快(kuai)速分析，而動態光散(san)射技術又只能(neng)對(dui)分布相對(dui)均一(yi)的(de)樣(yang)本顆粒(li)(li)進(jin)行檢測，并且不具備熒光功能(neng)。

配備(bei)了先進(jin)NTA檢測(ce)技(ji)術的(de)(de)(de)(de)(de)馬爾文(wen)NS 300在這時便體現出強大的(de)(de)(de)(de)(de)功能：它能夠(gou)進(jin)行(xing)嚴格的(de)(de)(de)(de)(de)質控，通過對觀(guan)察到的(de)(de)(de)(de)(de)所有顆粒進(jin)行(xing)分析和(he)計算，第一時間給出樣本粒度的(de)(de)(de)(de)(de)詳細分布(bu)和(he)濃(nong)度的(de)(de)(de)(de)(de)具體信息。同時，研(yan)究人員還可以利用(yong)熒光(guang)標定(ding)重點(dian)的(de)(de)(de)(de)(de)特定(ding)外泌體顆粒，從(cong)四種(zhong)不(bu)同波長(chang)——405nm、 488nm、 532nm和(he)635nm——的(de)(de)(de)(de)(de)激光(guang)器中選(xuan)擇一款(kuan)，搭配相應(ying)的(de)(de)(de)(de)(de)濾光(guang)片，從(cong)而實現對熒光(guang)樣品的(de)(de)(de)(de)(de)測(ce)量，再(zai)由NTA技(ji)術對其進(jin)行(xing)單(dan)獨檢測(ce)，免受復雜樣本（如血(xue)清、尿液等）環境的(de)(de)(de)(de)(de)影響。對復雜樣品的(de)(de)(de)(de)(de)分辨能力對于像外泌體這樣的(de)(de)(de)(de)(de)研(yan)究對象來說至關重要。

尤為關鍵的(de)(de)是，由于NTA的(de)(de)工作原理是通(tong)過(guo)將一束能量(liang)集(ji)中(zhong)的(de)(de)激光穿過(guo)玻(bo)璃(li)棱(leng)鏡(jing)(jing)對樣(yang)品（懸浮顆(ke)粒的(de)(de)溶(rong)液）進(jin)行照射(she)，配以玻(bo)璃(li)表面(mian)鍍鉻使背景信(xin)號最(zui)小化，可(ke)讓研究人員通(tong)過(guo)顯微鏡(jing)(jing)直(zhi)接觀(guan)察(cha)到納米顆(ke)粒在溶(rong)液中(zhong)的(de)(de)布(bu)朗(lang)運動，并(bing)拍攝影像，對每個(ge)顆(ke)粒的(de)(de)布(bu)朗(lang)運動進(jin)行追蹤和分(fen)析，快速準(zhun)確地計算出樣(yang)本中(zhong)納米顆(ke)粒的(de)(de)流體力學半(ban)徑和濃度(du)。相對于其他傳(chuan)統技術，NTA能對懸浮液中(zhong)粒徑范圍為10nm-2000nm的(de)(de)顆(ke)粒進(jin)行全方位表征，并(bing)且兼具極高的(de)(de)分(fen)辨率，對于粒度(du)較為接近的(de)(de)顆(ke)粒仍然可(ke)以準(zhun)確分(fen)析，特(te)別適(shi)用(yong)于外泌體、蛋白質聚集(ji)、藥物傳(chuan)輸、納米顆(ke)粒毒理、病(bing)毒和疫苗等復雜體系的(de)(de)相關研究。

另外，馬(ma)爾文NanoSight還(huan)可(ke)(ke)以測(ce)定顆粒的(de)(de)數量(liang)，準(zhun)確(que)指示樣本溶液中(zhong)的(de)(de)單位(wei)體積顆粒濃度和顆粒數量(liang)，進(jin)行以量(liang)為基準(zhun)的(de)(de)粒徑(jing)測(ce)試(shi)和分布(bu)測(ce)試(shi)。對(dui)于客戶可(ke)(ke)能存在(zai)的(de)(de)樣本量(liang)不足的(de)(de)研究情(qing)況，馬(ma)爾文NS 300也能通(tong)過支持低濃度測(ce)試(shi)（最低可(ke)(ke)達到300微升）幫助(zhu)實現既定監測(ce)目標；而同(tong)樣的(de)(de)條件，傳統電子顯微鏡很難(nan)實現有效的(de)(de)統計學分析。

操作簡便、工作效率高

通(tong)常，大型儀器（如流(liu)式(shi)細(xi)胞(bao)儀）在使用前(qian)都需要進行復雜的(de)預(yu)熱和(he)校(xiao)準準備。馬(ma)爾文(wen)NS 300則無(wu)(wu)需這樣做，它只(zhi)要連上電源就能直接使用。并且由于NTA技術(shu)采用的(de)是斯(si)托克(ke)斯(si)-愛因斯(si)坦方程的(de)計算，所提供的(de)是一個無(wu)(wu)關(guan)質量、折光度和(he)顆粒材料的(de)流(liu)體力(li)學直徑(jing)，因此儀器可(ke)跳過繁瑣(suo)的(de)校(xiao)準直接進入研究分(fen)析，為工(gong)作(zuo)人員節省研究前(qian)的(de)時(shi)間。

作為一種集成(cheng)程度(du)(du)(du)和自動化程度(du)(du)(du)都非常高(gao)的(de)儀器，馬(ma)爾文(wen)NS 300除了(le)將軟硬(ying)件(jian)設備、攝像頭和顯微鏡等(deng)集于一體，還整合了(le)顆(ke)(ke)粒(li)檢測(ce)(ce)功能(neng)與納米顆(ke)(ke)粒(li)分(fen)析(xi)技術，為納米顆(ke)(ke)粒(li)表(biao)征(zheng)提供易(yi)于使用(yong)的(de)可重(zhong)復平臺。1000px x 625px的(de)設備主(zhu)機集成(cheng)了(le)超高(gao)靈敏(min)度(du)(du)(du)科研級sCMOS光電傳感器、溫(wen)控單元和一個具有四種可選(xuan)波(bo)長的(de)激光。樣(yang)品(pin)池(chi)和激光模塊(kuai)也能(neng)輕(qing)易(yi)的(de)拆卸和組裝，便(bian)于移(yi)動、清潔，適合高(gao)通量檢測(ce)(ce)。強大的(de)軟件(jian)分(fen)析(xi)能(neng)力讓(rang)馬(ma)爾文(wen)NS 300在極(ji)短的(de)時間內(nei)就能(neng)繪制出(chu)粒(li)徑(jing)—對應數量分(fen)布(bu)強度(du)(du)(du)—顆(ke)(ke)粒(li)散射光強的(de)三維圖譜，并得出(chu)與各種粒(li)徑(jing)顆(ke)(ke)粒(li)有關(guan)的(de)全面信息。這(zhe)樣(yang)不僅減少了(le)人為操作失誤的(de)概率，更(geng)大大提高(gao)了(le)研究人員的(de)工(gong)作效(xiao)率。

據該(gai)客戶介紹，在使(shi)(shi)用(yong)馬爾(er)文(wen)儀器(qi)NS 300之(zhi)前，原本使(shi)(shi)用(yong)流式細(xi)胞儀做4個實(shi)驗項(xiang)目(mu)，可能要花一(yi)個下午的時(shi)間(jian)(jian)，而現在用(yong)馬爾(er)文(wen)NS 300，一(yi)個小時(shi)就能輕松(song)搞定，且分析(xi)結果全面(mian)、可靠。對(dui)他們來說(shuo)，這不光節約(yue)了大量(liang)的時(shi)間(jian)(jian)，加(jia)速推(tui)進(jin)整個科研進(jin)程，還為醫院節省了寶(bao)貴的人力(li)成(cheng)本。

“市面上常見的(de)表(biao)征(zheng)儀器往(wang)往(wang)只具有單一的(de)功能，無法滿足我們全方位的(de)要求，之(zhi)所以最(zui)后選擇馬爾文(wen)NS 300也正是考慮到它在(zai)功能上的(de)完善。可以說，到目前為止，NS 300給我們提(ti)供了很大(da)的(de)幫助。”該(gai)醫(yi)院血液科某唐姓(xing)醫(yi)生(sheng)表(biao)示(shi)。

增值服務保障產品最佳狀態

作(zuo)(zuo)為顆(ke)粒物表征技術的市場領(ling)導者，馬爾文不斷把行業中的頂(ding)尖(jian)技術帶(dai)到(dao)中國，讓(rang)客戶買到(dao)的不只(zhi)是(shi)(shi)一(yi)(yi)個硬件，而(er)是(shi)(shi)一(yi)(yi)整(zheng)套解決方案(an)。除了(le)技術創新，馬爾文也一(yi)(yi)貫注(zhu)重(zhong)客戶服務(wu)，其技術團隊人數是(shi)(shi)銷售團隊的3倍，涵蓋了(le)學術級專家、應用專家和(he)服務(wu)工程師等，他們會參與客戶的研(yan)究(jiu)工作(zuo)(zuo)，深入了(le)解客戶需求(qiu)，為其提升產品價值。

在(zai)(zai)此(ci)次合作中，除了高品質的產品，馬(ma)爾(er)文(wen)所提(ti)(ti)供(gong)的專業(ye)的應用支持，也是該醫院選擇馬(ma)爾(er)文(wen)的關(guan)鍵原因。在(zai)(zai)設(she)備采(cai)購(gou)(gou)的溝通階(jie)段，馬(ma)爾(er)文(wen)就為客(ke)戶提(ti)(ti)供(gong)了細致的產品咨(zi)詢，幫助(zhu)他們根據具體(ti)的研究(jiu)需(xu)要采(cai)購(gou)(gou)設(she)備。而在(zai)(zai)開始使用階(jie)段，馬(ma)爾(er)文(wen)也安排(pai)了專業(ye)的指導培訓，并(bing)針(zhen)(zhen)對客(ke)戶的實(shi)驗應用環(huan)境給出許多專業(ye)建(jian)議，幫助(zhu)客(ke)戶迅(xun)速熟悉設(she)備，滿足(zu)特定實(shi)驗目標的需(xu)求，更(geng)(geng)快(kuai)、更(geng)(geng)好、更(geng)(geng)有針(zhen)(zhen)對性地獲得技術表征(zheng)結果。

在售后階(jie)段，馬爾文的(de)工程師(shi)們(men)(men)也為(wei)該醫院(yuan)提供(gong)了全面的(de)維修和(he)維護服務，快速響(xiang)應他(ta)們(men)(men)的(de)要求，幫(bang)助他(ta)們(men)(men)診斷并解決(jue)設備在使用過(guo)程中遇到的(de)問題，確保儀器(qi)始終處在最佳(jia)的(de)工作狀態，提升客戶(hu)滿意度。

總結與展望

在馬(ma)爾文NS 300的幫助下，該醫院的外(wai)泌(mi)體(ti)研(yan)究表征上目(mu)前已取得了初(chu)步進展(zhan)(zhan)，以有(you)力(li)的證據驗證了正常(chang)組(zu)織細胞和腫瘤組(zu)織細胞在外(wai)泌(mi)體(ti)粒徑及粒徑分布濃度上的差(cha)異(yi)。目(mu)前，更(geng)多(duo)實(shi)驗還在進行過程中，相(xiang)信(xin)有(you)馬(ma)爾文NS 300的鼎(ding)力(li)支持，不(bu)久的將來會有(you)更(geng)多(duo)科(ke)研(yan)進展(zhan)(zhan)呈現。

雖然外泌體作(zuo)為(wei)生(sheng)物(wu)標志物(wu)的(de)(de)(de)研(yan)(yan)究在(zai)國內(nei)尚處于起步(bu)(bu)階段，但它在(zai)臨床治療領域已(yi)顯(xian)現出(chu)巨大(da)的(de)(de)(de)發展(zhan)潛力。在(zai)臨床診斷中，簡單快速地(di)在(zai)復雜生(sheng)物(wu)背景下測量(liang)外泌體濃(nong)度(du)、粒徑是必備要(yao)求，目(mu)前存在(zai)的(de)(de)(de)方法(fa)都無(wu)法(fa)完美(mei)地(di)解(jie)決這一問題。NTA作(zuo)為(wei)一項全新(xin)的(de)(de)(de)測量(liang)技(ji)術，具有實(shi)時觀測和(he)熒光(guang)測量(liang)功能，能夠以(yi)較高的(de)(de)(de)分(fen)辨率，準確地(di)測量(liang)顆粒濃(nong)度(du)，從(cong)而(er)為(wei)外泌體大(da)小(xiao)和(he)濃(nong)度(du)研(yan)(yan)究提供新(xin)的(de)(de)(de)思路。而(er)隨著越(yue)來越(yue)多(duo)科研(yan)(yan)機構(gou)與(yu)研(yan)(yan)究項目(mu)成果的(de)(de)(de)進(jin)一步(bu)(bu)披露，以(yi)馬爾文NanoSight為(wei)代表的(de)(de)(de)新(xin)一代NTA技(ji)術將會為(wei)推進(jin)外泌體研(yan)(yan)究乃至人(ren)類健(jian)康事業的(de)(de)(de)發展(zhan)做出(chu)更大(da)貢獻。